Autorisation de mise sur le marché des médicaments à usage ...

Autorisation de mise sur le marché des médicaments à usage humain notamment d’origine multisource (génériques)Manuel à l'usage des autorités de réglementation pharmaceutique• Un tableau récapitulatif de la formulation des lots de PF utilisés pour les essaiscliniques, les études de stabilité et les études de bioéquivalence.Une revue de la littérature peut également être fournie comme support aux éléments dudéveloppement.5.4.12. FormulationLe demandeur doit donner la formulation définitive choisie pour un lot de fabricationindustrielle et pour une dose unitaire, par exemple un comprimé, 5 ml de solution buvable oule contenu d’une ampoule ou d’une poche de solution parentérale, etc.Ceci doit inclure :• La liste de tous les composants et leur fonction (PA, diluant/excipient, liant,désintégrant, lubrifiant, solvant de granulation, agent d’enrobage, anti-oxydant,conservateur, etc.) ;• Les excipients qui peuvent être éliminés au cours de la fabrication (par exemple dessolvants), ceux qui peuvent ne pas être ajoutés systématiquement à chaque lot (parexemple les acides et les bases utilisés pour ajuster le pH) ;• Les conservateurs utilisés, leurs concentrations et leurs justifications ;• La composition qualitative et quantitative de tout enrobage de comprimé, coque degélule et encre imprimée sur la forme pharmaceutique ;• Spécifier et justifier tous les surdosages ;• La mention de toutes les substances dont la quantité peut varier (par exemple encred’impression, enrobage du comprimé) et spécifier comment cette quantité estdéterminée pour chaque lot (par exemple la teneur en eau du principe actifthérapeutique est ajustée pour obtenir le poids sec constant requis).Les données de validation ou un argumentaire justifiant les écarts quantitatifs pour lesexcipients doivent être fournies. Les écarts ne doivent être ni excessifs ni systématiques (p. ex.“La quantité de tous les excipients peut varier de ± 10%”).Les composants doivent être mentionnés sous leur nom propre, nom commun ou nom depharmacopée et au besoin en mentionnant leurs qualités (par exemple Cellulose NFmicrocristalline ph 102).5.4.13. Sites de fabrication du produit finiLe demandeur doit indiquer :• Le nom et l’adresse de tous les sites de fabrication qui participent à la production duproduit fini ;• Les opérations réalisées sur chaque site (fabrication, conditionnement, étiquetage,contrôles, libération, etc.) ainsi que les sites chargés d’étape spécifique (fabricationd’un produit intermédiaire) ;• La liste des autres sites de fabrication possibles/alternatifs.Pour les produits importés :Le demandeur doit fournir pour chaque site, un certificat BPF ou un certificat de produitpharmaceutique type OMS, conforme aux lignes directrices de l’OMS sur le système decertification de la qualité des produits pharmaceutiques entrant dans le commerce international, pourle pays d’origine.104