Autorisation de mise sur le marché des médicaments à usage ...

Autorisation de mise sur le marché des médicaments à usage humain notamment d’origine multisource (génériques)Manuel à l'usage des autorités de réglementation pharmaceutiqueles spécifications et les tests de stabilité des matières premières,dans un document à part appelé Drug Master File. Dans ce cas, leDMF peut être référencé dans d’autres demandes pourenregistrements.Spécifications desmatières premièresVoir aussi la discussion dans Impuretés dans les matièrespremières.Voir les discussions au début de Tests et limites du contrôle de laqualité.Des matières premières de qualité sont essentielles pour garantir laqualité du produit fini; elles font partie du système de la qualitétotale.Les méthodes de tests doivent être validées pour garantir que lesrésultats obtenus sont valables.Les limites des impuretés doivent:• Être cohérentes avec les informations fournies sur lasynthèse des matières premières pharmaceutiques, et• Être compatibles avec les limites des impuretés dans leproduit fini. Ainsi, si la limite d’une impureté X dans lesmatières premières est de 0,15%, alors elle ne pourra pasdépasser 0,15% dans le produit fini, et• Être acceptables sur le plan toxicologique.Il peut être nécessaire d’avoir une limite de la taille des particulesde la matière première, par exemple si le produit actif a une faiblesolubilité dans l’eau et que le produit final est une forme sèche oupour suspension.Tests de stabilité desmatières premièresQuand une matière première fait l’objet d’une monographie dansla pharmacopée, ses spécifications doivent au minimum êtrecohérentes avec celles de la monographie, et avec les conditionsdes monographies générales et des chapitres de cettepharmacopée.Les informations sur la stabilité des matières premières servent deguide pour prévoir les problèmes de stabilité que le produit finipourrait connaître. Elles facilitent donc l’interprétation desdonnées de la stabilité du produit fini. Ainsi, on peut trouver dansle produit fini des produits de dégradation des matièrespremières : il faut donc les vérifier dans les études de stabilité.La période de ré-analyse des principes actifs dépend des résultatsdes études de stabilité dans les conditions de stockage rencontréesdans les conditionnements proposés.Les études sur les principes actifs doivent établir lescaractéristiques de stabilité inhérentes de la molécule, enparticulier les voies des produits de dégradation, l’identité desproduits de dégradation formés en quantités significatives, et la204