Autorisation de mise sur le marché des médicaments à usage ...

Autorisation de mise sur le marché des médicaments à usage humain notamment d’origine multisource (génériques)Manuel à l'usage des autorités de réglementation pharmaceutiqueTableau 4.1 : Conséquences possibles dues aux différences entre le produit objet de lademande et celui objet du certificat modèle OMSDifférencePrincipe actifFormepharmaceutiqueNouvelleconcentrationFormulationNotesSi le principe actif est différent, le certificat modèle OMS ne s’appliquepas à cette demande: il n’est pas valable.Si la forme pharmaceutique est différente, le certificat modèle OMS nes’applique pas à cette demande: il n’est pas valable.Si le produit comprend une concentration pas encore enregistrée,cherchez alors des preuves de sa biodisponibilité, de sa bioéquivalenceavec un produit déjà enregistré. Evaluez aussi si la nouvelleconcentration est nécessaire, ou utile.Des différences dans la formulation peuvent affecter la qualité, lasécurité et l’efficacité des produits. Voici quelques uns des effetspossibles:Méthode defabricationSite defabrication• Altération de la stabilité tant chimique que physicochimique quemicrobiologique.• Altération de la compatibilité physique et chimique avec d’autresproduits. Par exemple la dilution d’un injectable par voie parentéraledans de larges volumes.• Altération du taux de libération. Par exemple le taux de dissolutiond’une forme orale sèche, le taux et la quantité de médicamenttraversant la peau (pour les crèmes, les onguents, les patchs cutanés,etc.), le taux de produit libéré pour une injection à libérationprolongée ou retardée, etc.• Augmentation des réactions de sensibilisation, en particulier pour lesproduits injectables ou d’application locale.Une différence dans la méthode de fabrication peut ne pas se voir sur lecertificat modèle OMS. Dans ces conditions, le pays importateur dépenddes informations fournies par le demandeur.Si le demandeur déclare une méthode de fabrication différente,demandez des données de validation comme celles définies par leslignes directrices de l’OMS sur les BPF.Si le demandeur ne mentionne pas la méthode de fabrication, demandezlui de fournir une garantie qu’aucun changement n’est intervenu au siteou à la méthode de fabrication ou alors demandez lui les études devalidation du changement effectué.Si un changement a eu lieu sur le site de fabrication, demandez :• Soit le certificat modèle OMS applicable à tout nouveau site defabrication,• Soit les informations de la validation des lots produits sur lenouveau site de fabrication.Conditionnement Des conditionnements différents sont acceptables si:• Le nouveau conditionnement est complètement décrit, y compris lesmatériaux utilisés et les spécifications,• Les données sur la stabilité sont disponibles validant la durée devalidité proposée et les conditions de stockage, du nouveauconditionnement.170