Autorisation de mise sur le marché des médicaments à usage ...

Annexe 6La procédure de validation comprend les étapes suivantes:• L’identification des étapes critiques de la fabrication : ils’agit des étapes de la fabrication qui, si elles sont malconduites, peuvent rendre le lot non-conforme(normalement les résultats montrent que ce lot sort destests acceptables ou qu’il a une durée de vie plus courteque prévue),• L’identification des paramètres à contrôler lors des étapescritiques de la fabrication comme les durées, latempérature, la vitesse de mélange, la vitesse de séchage,etc.,• La définition des valeurs optimales numériques de chaqueparamètre identifié,• De nombreuses lignes directrices sont disponiblesinternationalement utiles pour valider un processus defabrication.Formulation Avoir connaissance de la formulation est essentiel pourentreprendre l’activité réglementaire. Par exemple, le fait deconnaître les excipients utilisés facilite les activités suivantes:• Interpréter les effets indésirables,• Adapter les procédures d’analyse, et• Comprendre l’instabilité.Si on n’a pas approuvé la formulation, il n’y a pas de raisons derefuser un produit formulé différemment. Une fabricationdifférente demande de nouvelles études de stabilité, sur la sécuritédes excipients et sans doute différentes méthodes d’analyse encontrôle de la qualité. On peut avoir une apparence différente(autre couleur) et un poids différent.Lors de leurs inspections les inspecteurs BPF doivent vérifier queles procédures sont bien suivies pendant la fabrication. Parconséquent l’ARP doit connaître la formulation.On ne doit autoriser que les colorants listés par l’UnionEuropéenne dans la « Liste des colorants alimentaires autorisés »,par la FDA américaine dans « Inactive ingredients guide » (Guidedes excipients), ou par le Japon dans « Japanese PharmaceuticalExcipients ».On ne doit accepter que les excipients reconnus sûrs pour la voied’administration recommandée. (Voir références sur le sujet).Sites de fabrication duproduit finiOn doit obtenir une déclaration de la raison de la présence dechaque excipient. L’emploi d’excipients sans intérêt est àdécourager parce qu’ils augmentent le risque de réactionssecondaires idiosyncrasiques sans intérêt.Cette information est nécessaire à l’ARP qui pourra engager uneaction à l’encontre du site de fabrication si un problème apparaît.Ainsi une autre ARP peut informer avoir suspendu ou modifiél’autorisation de fabriquer du site.207