Autorisation de mise sur le marché des médicaments à usage ...

Autorisation de mise sur le marché des médicaments à usage humain notamment d’origine multisource (génériques)Manuel à l'usage des autorités de réglementation pharmaceutiqueLes demandeurs doivent pouvoir enregistrer plus d’un site defabrication pour un produit fini (pour autant qu’ils sont tousacceptables) parce que cela garantit la continuité de la fournitureau cas où l’un des sites ne pourrait continuer à fabriquer.Spécifications desexcipientsSpécifications du produitfiniConditionnement /systèmes de fermeture etautres accessoiresSi un site de fabrication n’est pas acceptable, où s’il y a un délaipour obtenir son certificat BPF, on peut approuverl’enregistrement du produit fini avec un seul site de fabrication àtitre intérimaire. Plus tard on pourra ajouter d’autres sites enprésentant une demande pour une modification.Par cette information, on s’assure que le produit est fabriqué avecdes ingrédients de qualité. La qualité des excipients est partieprenante de la qualité du produit fini.Il est recommandé de vérifier que les excipients sont conformes àla dernière édition de la pharmacopée (EP, JP ou USP), et quechaque lot obtenu par un intermédiaire et non de son fabricant,soit testé intégralement par le fabricant du produit fini avantemploi. Les nouveaux excipients seront évalués en application desdispositions déjà exposées ci-dessus.On a besoin de cette information pour plusieurs raisons :• Pour vérifier qu’il existe des tests et limites applicables auproduit. En l’absence de spécifications approuvées, onmanque de base pour rejeter des lots de mauvaise qualitéou pour garantir la reproductibilité d’un lot à l’autre.• Pour permettre les contrôles du produit fini en laboratoire.Pour cette raison, il faut obtenir les méthodes complètes detest dans toutes les demandes ainsi que pour lerenouvellement de l’enregistrement.• Pour pouvoir comparer les limites des taux de libérationavec les résultats du contrôle de la qualité pour les lotsutilisés dans les études de biodisponibilité.Voir aussi les commentaires sur Tests des ingrédients dans lesproduits finis, Tests des impuretés dans le produit fini et Tests duproduit fini.• La définition du conditionnement et du système de fermetureest un élément important pour établir la stabilité du produit.Par conséquent il est important de définir le conditionnementet la fermeture proposée pour la vente et les études de stabilité.Par exemple un comprimé peut être stable en blister peuperméable à l’humidité (cas du PVC/PVDC) pendant deux ans àune température inférieure à 30°C, mais instable en blister PVC(fortement perméable à l’humidité).La nature de tout élément en plastique au contact du produit doitêtre révélée, et doit protéger comme le suggère les études destabilité. La densité des plastiques doit être indiquée car elle affectela perméabilité à l’humidité et à l’oxygène.208