Autorisation de mise sur le marché des médicaments à usage ...

Autorisation de mise sur le marché des médicaments à usage humain notamment d’origine multisource (génériques)Manuel à l'usage des autorités de réglementation pharmaceutiquenouveau produit multisources de conduire des études in vitro pour comparer les impuretésavec celles du produit de comparaison.Une évaluation complète des limites des impuretés demande de connaître la voie de synthèseutilisée, ainsi que l’opinion d’un spécialiste expérimenté en chimie organique sur le type deproduits secondaires qui peuvent être produits par cette synthèse. On peut alors évaluer sices produits secondaires peuvent être détectés par une méthode de détection des impuretés.Il faut conduire une évaluation similaire des voies de dégradation et évaluer si ces produitsde dégradation peuvent être détectés par des tests de mesures des impuretés.De loin, la meilleure des solutions est d’avoir contrôlé les principes actifs selon des tests et deslimites applicables à cette voie de synthèse et à ce site de fabrication. Il est possible de le fairepar des pays dont les ARP sont bien équipées. Mais on reconnaît que le résultat peut ne pasêtre atteignable par toutes les ARP pour les raisons suivantes:1. L’ARP décide que pour des raisons financières elle ne peut aller aussi loin dans ledétail de l’évaluation.2. La réalité veut que nombre de matières premières pharmaceutiques passent pardifférentes mains et que la détermination de leur véritable origine reste obscure.Acheter à des intermédiaires n’est donc pas recommandé, mais on s’accorde àreconnaître que cela se produit parfois, par exemple quand le prix est un facteurdéterminant d’accessibilité. Bien sûr on insiste pour reconnaître que cette situationn’est pas souhaitable.Dans ces deux cas, les ARP plus petites peuvent décider de reconnaître la conformité desprincipes actifs aux exigences sur les impuretés de la pharmacopée. Il est alors recommandéde suivre ceci:• Demander de respecter la dernière édition de la pharmacopée de manière à profiterdes dernières mises à jours des données disponibles sur les propriétés importantes desmatières premières, particulièrement à propos des contaminants et des méthodologiesdes tests.• Chaque lot de principe actif doit être entièrement contrôlé conformes auxspécifications du produit fini.• Le fabricant doit pouvoir fournir pour chaque lot un certificat de conformité, et cecertificat doit respecter les recommandations des lignes directrices des BPF del’OMS [38].Conseils sur l'analyses des principes actifsLes procédures d’analyse des principes actifs devraient être spécifiques aux principes actifsen présence d’impuretés. Cependant ceci n’est pas essentiel si le reste de la monographiecontrôle entièrement tous les types d’impuretés, y compris si nécessaire les produits dedégradation, les produits dérivés de la synthèse, les métaux lourds et les contaminantsincombustibles.Conseils sur les propriétés physicochimiques des principes actifsIl peut s’avérer nécessaire de contrôler les propriétés physicochimiques des principes actifs,par exemple (si nécessaire) la taille des particules des formes polymorphes quand cesparamètres sont critiques pour une bonne performance du produit fini.180