Autorisation de mise sur le marché des médicaments à usage ...

Contenu d'une demande d'autorisation de mise sur le marché• Fournir les spécifications pour les conditionnements primaires utilisés dans les étudesde stabilité et pour les conditionnements destinés au stockage et au transport du PA,en indiquant la nature de chaque matériau ;• Décrire la méthodologie utilisée lors des études de stabilité ; les conditions detraitement doivent être décrites en détail (concentrations, températures et duréed'entreposage), les intervalles de tests ;• Joindre les résultats des tests physiques aussi bien que chimiques pour les paramètressusceptibles d'évoluer dans le temps et selon l'environnement, p. ex. (si pertinent), lataille des particules et le polymorphisme. L’étude doit être conçue pour montrer si destendances s’observent au cours du temps ;• Exposer les procédures analytiques utilisées et les données de validation de cesprocédures ;• Mentionner les informations sur la date de fabrication, le numéro de lot et la taille deslots.Le demandeur doit spécifier la durée de conservation proposée (ou la date de péremption),ainsi que les conditions de conservation inscrites sur l’emballage. Elles doivent êtreconformes et justifiées au regard des résultats des études de stabilité. Si nécessaire, lesconditions particulières de stockage doivent être incluses, y compris sous gaz inerte ou àl’abri de la lumière le cas échéant.5.4.11. Développement pharmaceutiqueLe demandeur doit fournir les résultats des études relatives au développementpharmaceutique menées pour établir que la forme pharmaceutique, la formule depréparation, le procédé de fabrication, le système contenant-fermeture, les caractéristiquesmicrobiologiques et les instructions d'usage sont appropriées [39 et 40].Les renseignements portent sur les domaines suivants :• Compatibilité du PA avec les excipients ainsi que ses caractéristiques physicochimiques(hygroscopie, taille des particules, solubilité, polymorphisme) qui peuventavoir une influence sur la qualité du produit fini ;• Compatibilité entre les PA si plusieurs sont présents ;• Choix de la formulation définitive et différence avec les formulations desmédicaments pour les essais cliniques ; les résultats des études comparatives in vitro(dissolution) ou in vivo (bioéquivalence) doivent être fournis et discutés ;• Sélection et justification de la méthode de dissolution et limites fixées pour le PA.Indiquer les profils de dissolution pour au moins trois lots consécutifs fabriqués selonla formulation et les procédures de fabrication définitives ;• Bref résumé des études de développement menées au regard de la voied’administration et de la destination du produit fini ;• Stabilité des formulations utilisées en conditions accélérées et dans les conditions deconservation maximales recommandées ;• Justificatif du choix des excipients, fonction de chacun dans la formulation etconcentration ;• Le choix et l’optimisation des procédés de fabrication en particulier pour les étapescritiques ; si applicable, le choix de la méthode de stérilisation ;• Justification des surdosages introduits dans la formulation ;• Si approprié, le statut microbiologique du produit, le choix du contenant utilisé, lechoix et l’efficacité du conservateur utilisé ;103