Autorisation de mise sur le marché des médicaments à usage ...

Annexe 4Conseils sur la qualité des excipientsL’information sur les voies de synthèse est moins facilement accessible pour les excipients. Enconséquence, pour les mêmes raisons que celles concernant les principes actifs, il estrecommandé de vérifier la conformité des excipients à la dernière édition de la pharmacopéeet que chaque lot acheté par des intermédiaires au lieu de leur fabricant, soit complètementtesté par le fabricant du produit fini avant de l’employer.Seuls les colorants listés dans la liste de l’Union Européenne « Liste des colorants alimentairesautorisés », ou de la FDA américaine « Guide des ingrédients inactifs », ou la liste japonaise« Japanese pharmaceutical excipients » [60 et 61] sont autorisés.Conseils sur l'analyse des principes actifs dans les produit finisToutes les méthodologies d’analyses doivent être validées. De nombreuses lignes directricespertinentes sont disponibles au sujet de la validation des procédures analytiques, parexemple celles de la CIH [67 et s.]. La méthodologie d’analyse des pharmacopées doit êtrevérifiée pour chaque formulation. Comme exemple de difficultés rencontrées, citons uneformulation qui, traitée selon la méthodologie de la pharmacopée, donne une solutionopalescente quand on doit effectuer la mesure d’absorption des ultraviolets.Conseils sur les test des impuretés du produit finiSi l’ARP est convaincue que le laboratoire pharmaceutique est à même de garantir l’absencede dérivés de synthèse significatifs dans le principe actif, le fabricant doit tester ces produitsdérivés dans le produit fini. Il est cependant nécessaire de rechercher des impuretés quipourraient être des produits de dégradation du principe actif ou des produits provenant del’interaction entre le principe actif et les excipients ou avec les matériaux du conditionnementprimaire [76 et s.].L’ARP peut souhaiter rechercher des produits dérivés de synthèse dans le produit fini commefaisant partie de son rôle réglementaire de surveillance de la qualité.Les procédures de test pour détecter et quantifier les impuretés doivent être validées.Conseil sur les tests sur le produit finiEn plus des tests d’identité et des analyses des principes actifs et d’absence d’impuretés, il estsouvent utile de conduire des tests des propriétés physicochimiques des produits finis. A titred’exemples, citons la contamination par des particules des solutions pour injection, l’absencede phase de séparation des émulsions injectables, la taille des particules dans les suspensionset le taux de dissolution des formes orales sèches.Conseils sur les études de stabilitéLes produits doivent conserver leur qualité pendant toute leur durée de vie quand ils sontdans leur conditionnement final dans les conditions de stockage prévues sur l’étiquetage. Cesconditions de stockage doivent être réalisables à l’échelon local, par exemple dans lesentrepôts et le circuit de distribution.Les produits doivent aussi être stables quand on les emploie selon les indications données surles étiquettes, ainsi lors des reconstitutions ou des dilutions.181