Autorisation de mise sur le marché des médicaments à usage ...

Autorisation de mise sur le marché des médicaments à usage humain notamment d’origine multisource (génériques)Manuel à l'usage des autorités de réglementation pharmaceutiquedes études de bioéquivalence des formes orales solides à libération immédiate, descaractéristiques de dissolution très rapide ou rapide doivent être démontrées. Les définitionssuivantes ont été établies pour déterminer ces caractéristiques de dissolution :‣ Dissolution très rapide85 % sont dissous en 15 min ou moins dans un milieu standard à pH 1,2 - 4,5 et 6,8 sousagitation appropriée.‣ Dissolution rapide85 % sont dissous en 30 min maximum dans un milieu standard à pH 1,2 - 4,5 et 6,8 sousagitation appropriée.La nécessité d'une similarité des profils de dissolutionLa similarité des profils de dissolution du produit étudié avec le produit de comparaison doitêtre démontrée par les résultats fournis par le demandeur. L'étude comparative de ladissolution ne doit pas être réalisée sur un point unique mais doit porter sur la comparaisondes profils de dissolution.Par ailleurs, les conditions techniques de réalisation de ces tests doivent être identiques etnotamment :- L'appareil doit être conforme aux spécifications des pharmacopées reconnues,- Les tampons conformes aux mêmes exigences,- Le nombre d'unités (min. 12),- La valeur du facteur de similarité f2 doit être > ou égal à certaines valeurs (50).L'importance des excipientsLes excipients utilisés doivent être bien connus. Ils doivent être similaires à ceux utilisés dansd’autres formulations. S’il existe des différences elles ne doivent pas avoir d'incidence sur lesmécanismes d'absorption (par exemple augmenter la mobilité gastrique).Certains excipients sont bien connus pour leurs propriétés bio-inéquivalentes comme parexemple les surfactants, le mannitol ou le sorbitol. L'OMS laisse la liberté aux ARP de décidersur ce point tout en recommandant que "l'équivalence" des excipients soit démontrée par ledépositaire du dossier.L'intégration de la notion de risqueLe risque d'une décision incorrecte doit être également pris en compte par l'autorité en termesde santé publique mais également de risque pour le patient qui peut être de deux ordres :réduction de l'efficacité thérapeutique ou augmentation de la toxicité, des effets indésirables.Pour ce faire, l'autorité devra tenir compte par exemple des indications thérapeutiques, del'indice thérapeutique, des variations connues dans la pharmacocinétique du principe actif,de l'effet du bol alimentaire ou de la population cible.82