COMPTE-RENDU DU COLLOQUE

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TABLEAU IV Toxicité aiguë des mycotoxines de champignons dans la poussière des maisons 1 - 2 - 3 orale acide byssochlamique 2500- 4000 M citrêoviridine citrinine 29 R 7.2 M MO M LDW (mg/kg poids corporel) intrapéritonéale 67 R 35 M acide cyclopiazonique 36-63 R 13 R décumbine 250 R 62 Co émodinc 3.7 Co > 1000 M 35 M fumigaclavine A. B. C 150 Co souscutanée 11 M 3.6 R fumigatoxine 0.15 M l'umigilline 800 M fu mil renier gêne A. B
lair comprennent des rhinites, de l'asthme et l'alvéolite allergique extrinsèque (pneumopathie par hypersensibilité). 43 Bien qu'il n'ait pas toujours été possible de découvrir une corrélation prononcée entre la concentration des spores de champignons et l'incidence des symptômes asthmatiques, le rôle des spores a été clairement défini chez certains individus atopiques. Les allergistes ont habituellement admis que l'asthme induit par les moisissures était entièrement dû à une réaction allergique. Mais il est clair que certaines espèces de champignons comme Aspergillus fumigatus ont des propriétés particulières qui peuvent provoquer des symptômes plus sévères causés par une infection directe des poumons (aspergillose bronchopulmonaire allergique, ABPA). Les métabolites de ce genre de champignons contribuent probablement de façon très significative aux lésions pulmonaires observées. 23 Il a été signalé que des symptômes chroniques retardés, ressemblant à ceux causés par des infections, peuvent être provoqués par d'autres constituants des champignons comme les toxines. 42 Les principaux effets généraux de l'inhalation de spores de champignons se manifestent au niveau des poumons et du système immunitaire. Toutefois, si le champignon parvient à infecter l'organisme parce que le système immunitaire n'a pas pu empêcher l'invasion, d'autres tissus et organes peuvent être affectés. Les maladies altribuables à l'invasion par des champignons feront l'objet d'une autre section sur les symptômes chez le* humains. Inhalation de mycotoxines et de substances volatiles produites par les champignons L'inhalation de spores et de propagules de champignons peut avoir d'autres effets que la stimulation d'une réaction allergique. On a utilisé l'expression "mycotoxicose pulmonaire" pour désigner un groupe de maladies causées par des mycotoxines, des endotoxines et d'autres facteurs. "L'asthme atypique du fermier" est un exemple de maladie de ce genre.** -46 On ne sait pas encore dans quelle mesure la présence de mycotoxines peut contribuer à la capacité des spores ou des propagules de champignons inhalées de provoquer la maladie et comment l'inhalation de produits volatiles émis par les champignons peut affecter les humains. Il existe très peu de données sur les effets chez les humains de l'inhalation des produits volatiles des champignons. 7 47 Si l'on a parfois établi un lien entre les odeurs de moisi et la maladie, ces odeurs ne sont pas nécessairement causées par des mycotoxines. 7 La plupart des mycotoxines sont peu volatiles. La plus grande part des mycotoxines inhalées pénètre probablement dans les voies respiratoires avec les spores ou les propagules contenant des mycotoxines. La concentration des mycotoxines dans les spores et les propagules de champignons peut être très élevée. Le diamètre des spores de nombreuses espèces qui nous intéressent est d'environ 5 micromètres (um). Des particules de cette taille peuvent être inhalées et, par conséquent, déposées dans les alvéoles pulmonaires. 314 *' D'autres propagules de champignons mars/avril 1987 /237 peuvent vraisemblablement aussi être respirées. Donc, de fortes concentrations de mycotoxines adsorbées sur les spores ou des particules pourraient atteindre les alvéoles pulmonaires en passant par les voies respiratoires. 47 Les mycotoxines peuvent facilement être absorbées par les muqueuses des voies respiratoires à cause de leur faible poids moléculaire et de leur solubilité. Une fois qu'elles ont été absorbées, leur effets généraux sont probablement semblables à ceux des mycotoxines absorbées par d'autres voies. Les mycotoxines présentes dans les poumons peuvent nuire à l'immunité à médiation cellulaire et jouer un rôle dans l'apparition d'une alvéolite diffuse. 48 Les mycotoxines qui affectent le système immunitaire (par exemple, les thrichothécènes, la gliotoxine, les aflatoxines) sont particulièrement intéressantes. Un système immunitaire affaibli influencerait la capacité de l'hôte de réagir i l'allergène et l'infection pourrait augmenter l'oncogénicité des spores et des particules inhalées. 39 a) Exposition des humains Le simple fait de savoir qu'il y a un antigène dans l'air a de l'importance lorsqu'il s'agit d'évaluer des réactions allergiques. Mais pour mesurer avec précision les risques pour la santé associés à l'inhalation de mycotoxines, il faut des données quantitatives sur l'exposition à chacune des mycotoxines. Les évaluations quantitatives sont difficiles parce que les concentrations de mycotoxines dans les spores et les propagules transportées par l'air et la poussière de même que la concentration de propagules ne sont pas toujours uniformes dans toute la maison et peuvent varier avec le temps. Dans une maison de Chicago, les effets nocifs ressentis par les occupants ont été reliés à la présence de Stachybotrys atra. Les trichothécènes macrocycliques très toxiques ont été repérés 13 mais aucune évaluation quantitative de l'exposition n'a été faite. Toutefois, des estimations de l'exposition nous sont fournies par une étude menée dans une usine de broyage pour ta fabrication d'huile d'arachides aux Pays-Bas. 49 Dans celte usine, l'exposition respiratoire moyenne subie par les travailleurs (n = 55) a été estimée à 4 ngd'aflatoxine/kgdepc/j. L'exposition a été associée à un risque relatif de 3.2 de cancérogénicité (3,2 fois plus de risque d'être atteint d'un cancer par comparaison avec le risque pour la population normale). Deux cas fatals de maladies hépatiques dans la population exposée ont été signalés. Cette exposition est faible si on la compare à l'exposition quotidienne estimative aux aflatoxines par ingestion qui est de 10 à 200 ng/kg de poids corporel dans certaines régions du monde. Dans ces régions où l'exposition est élevée, l'incidence des cancers primaires du foie est également élevée (de 4 à 25 par 100 000 personnes par année). Les données dont nous disposons à l'heure actuelle ne sont pas suffisantes pour que nous puissions tirer des conclusions au sujet du potentiel cancérogène des aflatoxines inhalées par comparaison avec celui des aflatoxines ingérées. b) Études expérimentales Des expériences d'inhalation in vivo faites avec la toxine T2 M ont révélé que l'exposition durant 30 minutes de souris à un
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