COMPTE-RENDU DU COLLOQUE

liste d'une série d'essais représentatifs effectués chez les animaux
d'expérience :
Essais dTiémagglutination : Mesure des taux d'anticorps
spécifiques dans le sérum d'animaux exposés à un antigène. Les
anticorps sont des entités chimiques qui sont formées en
réponse à la présence d'un antigène et utilisées pour stimuler des
cellules spécialisées qui combattent la maladie.
Essais di's unités format rues de plaques dans la rate :
Évaluation de la modification du nombre des cellules
productrices d'anticorps dans la rate.
Essais de hlastogenèse de lymphocytes : Évaluation des effets
toxiques d'agents sur la capacité de lymphocytes T et D de
répondre à une stimulation mitogénétique. Les lymphocytes
sont des cellules spécialisées dans la défense de l'organisme
contre l'infection.
Essai de la fonction des macrophages : Évaluation des effets
toxiques d'agents sur les divers aspects de la fonction des
macrophages. Les macrophages sont des cellules épuratrices.
Essai de résistance de l'hôte : Évaluation de la résistance à
l'infection après une exposition d'épreuve à un agent microbien
connu capable de causer une maladie. Cette épreuve est menée
chez des animaux qui ont été exposés à des agents spécifiques
(mycotoxines) et est utilisée pour mesurer le degré de
modulation du système immunitaire de l'hôte.
Pour plus de détails sur les épreuves d'immunotoxicité voir
Dean et coll., Sft et Vos. S7
Essais cytotoxiques
Les essais cytotoxiques peuvent être effectués pour juger des
dommages causés aux cellules par les produits fongiques.
Scott" décrit certains des essais et leurs résultats sur diverses
cellules, l a cytotoxicity d'un composé peut se manifester de
diverses laçons, par exemple par l'inhibition de la croissance des
cellules, par l'altération du matériel génétique (génotoxicité), ou
par la mort de la cellule.
Parmi les épreuves le plus couramment utilisées pour la
détection des effets mutagènes ou génotoxiques des produits
chimiques, mentionnons l'essai de réversion de Salmonella
typhiniuriumiiesi de Ames), l'essai de conversion mitotique des
gènes, l'essai du micronucleus, l'essai cytogénétique in vitro sur
des cellules de mammifères et les essais d'échange de
chromatides soeurs in vivo ou in vitro.
Il existe également des essais pour éprouver les effets de la
toxine sur la cellule entière. L'essai avec des cellules Hela a été
utilisé pour mettre en évidence la létalité et l'inhibition de la
croissance chez diverses toxines. Ces essais ne conviennent pas
pour l'interprétation des effets des toxines chez l'homme.
Essais de toxicité orale
Bon nombre de champignons produisent des métabolites qui
se sont révélés toxiques lorsqu'ils sont ingérés par des animaux
ou par l'homme. Ces composés peuvent être soumis à des
épreuves chez des espèces animales (habituellement des souris
ou des rats) pour examiner leur toxicité par voie orale et leur
potentiel pathogène chez l'homme. L'exposition orale peut
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avoir des effets directement sur l'épithélium buccal toutefois, on
s'intéresse habituellement beaucoup plus aux effets de l'agent
toxique une fois qu'il a été absorbé dans l'organisme.
Des études d'exposition aigu par voie orale renseignent sur
les effets toxiques d'une exposition unique et aident à établir les
doses pour d'autres tests. Les composés très toxiques sont
faciles à reconnaître. Les composés à l'étude sont administrés en
une dose unique ou en doses multiples au cours d'une période de
24 heures et l'observation du sujet est continue pendant 14 jours.
Ce test peut être utilisé pour définir une LDW (dose létale
médiane), qui est la dose unique susceptible de causer la mort de
50% des animaux d'expérience. La LD» est utile pour
comparer la toxicité de plusieurs substances chimiques et peut
être utilisée pour évaluer l'impact d'une exposition accidentelle
chez les humains. Une "épreuve limite" dans laquelle on utilise
un moins grand nombre d'animaux peut également fournir des
données sur la toxicité (létalité) relative de plusieurs substances
chimiques.
Les études d'exposition subchronique par voie orale
fournissent des données sur les effets d'expositions répétées à
des composés chimiques. L'exposition n'est pas prolongée la vie
durant (sa durée est habituellement de 14 à 90 jours dans les
études chez les rats). Ces études fournissent des données sur les
effets toxiques, les organes affectés et les doses sans effets. Elles
peuvent également être utilisées pour établir les doses pour des
études de toxicité chronique (la vie durant). Elles sont plus
dispendieuses que les essais d'exposition aiguë.
Les études d'exposition chronique par voie orale sont basées
sur une exposition prolongée pendant toute la vie du sujet
(habituellement deux ans dans les études chez les rats) et
renseignent sur les effets cumulatifs (neurologiques,
physiologiques, biochimiques et pathologiques) d'expositions
continues à de faibles concentrations. Ces études peuvent être
menées pour examiner la cancérogénicité ou les effets sur la
reproduction. Elles coûtent extrêmement cher.
La gamme complète des études d'exposition aiguë,
subchronique et chronique a été décrite avec précision dans
diverses lignes directrices internationales pour les essais de
produits afin d'assurer que leur application et leur
administration soient uniformes. Elles sont extrêmement utiles
pour estimer les dangers potentiels pour la santé des humains.
Essais de toxicité pulmonaire
Les mycotoxines et les propagules fongiques sont inhalées et
peuvent avoir des effets importants sur la fonction pulmonaire.
Les spores de certains champignons comme Aspergillus
fumigatus sont capables de coloniser rapidement les tissus
humains dans certaines circonstances. Ces mycoses peuvent
avoir des effets importants sur la fonction respiratoire et
peuvent engendrer des lésions permanentes. Les effets des
mycotoxines n'ont pas été aussi bien étudiés parce qu'ils ont
habituellement été plus difficiles à obtenir en quantités
suffisamment grandes pour des épreuves pulmonaires à long
terme et (ou) parce qu'il sont difficiles à identifier en tant
qu'agents individuels. Les mycotoxines se présentent