Vi Sinh Lâm Sàng (Tái bản lần thứ 6) - [Authors] Mark Gladwin, William Trattler, C. Scott Mahan - [Nhóm dịch] Nhóm Netter

Nhóm Netter. Study, study more, study forever!
Cơ Chế Tác Dụng
Penicillin không chỉ làm chậm sự phát triển của vi khuẩn mà chúng còn tiêu diệt cả khuẩn. Do
đó chúng là chất diệt khuẩn (bactericidal).
Bạn sẽ hồi tưởng lại (xem Chương 1) là cả vi khuẩn Gram dương và vi khuẩn Gram âm đều có
chứa các peptidoglycan ở vách tế bào của chúng. Những thứ này bao gồm sự lặp đi lặp lại của
các đơn vị disaccharid được liên kết với các amino acid (các peptid). Enzym xúc tác cho các liên
kết này được gọi làtranspeptidase.
Penicillin vừa phải né tránh khỏi sự bảo vệ của vi khuẩn và vừa phải thâm nhập qua các lớp
vách tế bào ở bên ngoài để đến được màng nguyên sinh ở bên trong. Ở vi khuẩn Gram âm,
penicillin phải vượt qua được các kênh được biết như là các porin. Sau đó vòng beta – lactam
penicillin gắn kết và ức chế cạnh tranh với enzym transpeptidase. Sự tổng hợp vách tế bào bị
kìm hãm, và thế là vi khuẩn bị tiêu diệt. Bởi vì penicillin gắn kết với transpeptidase, nên enzym
này còn được gọi là protein gắn penicillin (penicillin – biding protein).
Để có được tác dụng hiệu quả thì penicillin beta – lactam phải:
1) Xuyên qua được các lớp tếbào.
2) Giữ được tính nguyên vẹn của vòng beta –lactam.
3) Gắn kết được với transpeptidase (protein gắnpenicillin).
Sự Đề Kháng Với Các Kháng Sinh Nhóm Beta – Lactam
Vi khuẩn bảo vệ bản thân của chúng khỏi sự tấn công của họ penicillin bằng 4 cách. Cả vi
khuẩn Gram dương và vi khuẩn Gram âm sử dụng các cơ chế khác nhau:
1) Cách một đó là vi khuẩn Gram âm bảo vệ bản thân của chúng bằng việc ngăn chặn
penicillin thâm nhập qua các lớp của tế bào bằng cách thay đổi các porin. Nhớ rằng vi khuẩn
Gram âm có một lớp lipid kép bao xung quanh lớp peptidoglycan của chúng (xem Chương 1).
Kháng sinh phải có kích thước vừa đúng và có thể chui qua các kênh porin của vi khuẩn, một vài
loại penicillin không thể chui qua được lớp tế bào này. Bởi vì vi khuẩn Gram dương không hề có
hàng bào bảo vệ như vi khuẩn Gram âm, cho nên vi khuẩn Gram dương không sử dụng cách bảo
vệnày.
2) Cả vi khuẩn Gram dương và Gram âm đều có thể có
enzym beta – lactamase để bẻ gãy liên kết C – N của vòng beta –
lactam.
17.4. Enzym beta – lactam (được mô tả như là một khẩu pháo)
bẻ gãy liên kết C –N.
216