Periodoncia.Eley.6a.Ed

Mecanismos de producción de la enfermedad 93
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Otros productos de la inflamación
La heparina de los mastocitos puede aumentar la resorción ósea inducida por
el LPS y el ácido lipoteicoico en los sistemas de cultivo hístico, pero no
puede inducir la resorción ósea por sí misma. La trombina, un mediador
inflamatorio y producto final de la cascada de la coagulación sanguínea,
causa una potente resorción ósea (Dziak, 1993). La bradiquinina es otro
inflamatorio con efectos similares; los dos son independientes de la producción
de prostaglandinas.
Citocinas y otros mediadores
Tabla 5.4 Acción de la IL-1 sobre las células no inmunitarias
Tipo de Síntesis de
tejido/célula prostaglandinas
Proliferación
Síntesis de
proteínas
Cerebro + – – Fiebre
Células
sinoviales
Hueso/
osteoblastos
Cartílago/
condrocitos
Otros efectos
+ – Colagenasa Liberación
de enzimas
proteolíticas
– – Colagenasa –
+ – Activador del
plasminógeno
Miocitos + – – Liberación
de enzimas
proteolíticas
Fibroblastos + + Colagenasa –
Endotelio + + Actividad
procoagulante
Epitelio – – Colágeno
tipo IV
Hígado/
hepatocitos
– – Proteínas de la
fase aguda
–
Estimula la
adhesión de
macrófagos
y PMN
–
–
Varias citocinas producidas durante la inflamación estimulan la resorción
ósea, in vitro, y representan un grupo potencialmente importante de factores
de resorción ósea derivados del huésped, que pueden intervenir en la
pérdida de hueso alveolar en la enfermedad periodontal. Las citocinas que
estimulan la resorción ósea in vitro son la IL-1a y b (Gowen y Mundy,
1986), el TNF-a y b (Bertolini et al., 1986), el factor de crecimiento transformante
(TGF) (Tashjian et al., 1985) y el factor de crecimiento derivado
de las plaquetas (PDGF) (Tashjian et al., 1982). Además, la IL-6 producida
por los fibroblastos, células endoteliales y osteoblastos puede estimular la
formación de osteoclastos a partir de células precursoras (Löwick et al.,
1989). De todas estas citocinas, la IL-1 y el TNF son los estimulantes más
potentes de la resorción ósea y los únicos implicados hasta el momento en
la patología periodontal (Hopps y Sisney-Durrant, 1991). La IL-1 tiene
considerables efectos sobre las células no inmunitarias, que se muestran en
la tabla 5.4.
La IL-1 es 100 veces más potente que el TNF y puede producir resorción
a concentraciones picomolares. Se ha observado que el factor de activación
de osteoclastos (OAF) es idéntico a la IL-1b (Dewhirst et al., 1985). Se han
hallado cantidades significativas de IL-1b en la encía inflamada, pero no en
la encía sana (Hönig et al., 1989). Se ha hallado IL-1a y b en el LCG de las
localizaciones enfermas en concentraciones nanomolares, suficientes para
causar una pérdida ósea in vitro (Masada et al., 1990). También se ha detectado
TNF-a en el LCG, pero en concentraciones bajas, inferiores a las necesarias
para la resorción ósea in vitro (Rossomando et al., 1990).
Dos mediadores fundamentales de la actividad osteoclástica que regulan
su diferenciación son el ligando del receptor activador del factor nuclear
kB (RANKL) y la osteoprotegerina (OPG), su inhibidor natural. Los niveles
de estos mediadores en el tejido conjuntivo inflamado adyacente al
hueso, de pacientes con periodontitis, se han comparado con el de los tejidos
de sujetos sanos (Crotti et al., 2003), utilizando inmunocitoquímica con
anticuerpos monoclonales específicos. Los cortes de tejido también se marcaron
doblemente con anticuerpos de identificación celular. También se utilizó
hibridación in situ para detectar células que expresaban ARNm de
RANK. Se hallaron concentraciones significativamente mayores de
RANKL en el tejido con afectación periodontal en comparación con el
tejido sano (p < 0,05). Por el contrario, la OPG fue significativamente
menor en el tejido periodontal que en el tejido sano (p < 0,05). La proteína
RANKL se asoció con los linfocitos y macrófagos, y la proteína OPG con
el endotelio vascular en ambos tejidos. También se ha observado que
muchos linfocitos expresan ARNm de RANK en los tejidos con periodontitis.
El cambio en las concentraciones de estos reguladores, clave de la
diferenciación osteoclástica, puede tener una función importante en la pérdida
ósea de la periodontitis.
En otro estudio con ratones (Ogasawara et al., 2004), usando hibridación
in situ, se examinó la expresión de RANKL, RANK, osteoprotegerina y citocinas
en los osteoclastos y osteoblastos del tejido periodontal y en las células
del ligamento periodontal, durante el movimiento dental. Se observó que
RANKL y RANK se expresaban de manera concurrente en algunos osteoclastos.
El RANKL también fue positivo en los osteoblastos y las células del
ligamento periodontal. La osteoprotegerina se expresó en casi todos los
osteoblastos y células del ligamento periodontal, pero no se hallaron osteoclastos
positivos a OPG. Durante el movimiento dental aumentó el número
de osteoclastos que expresaban RANKL y RANK y algunos también expresaron
IL-1b y TNF-a, lo que sugiere la existencia de un mecanismo autocrino
de RANKL-RANK en los osteoclastos, y que esto aumenta durante la
resorción ósea patológica. Por tanto, parece que estos mecanismos autocrinos
regulan la función de los osteoclastos en condiciones fisiológicas y
patológicas.
Mogi et al. (2004) investigaron las concentraciones de RANKL y del
receptor señuelo del RANKL (la osteoprotegerina [OPG]) en el LCG de sujetos
con periodontitis leve, moderada y avanzada y en controles sanos. Se
observó un aumento de la concentración del RANKL y una disminución de
la OPG en los pacientes con periodontitis en comparación con los controles
sanos (p < 0,05). El cociente de concentración RANKL/OPG en el LCG
también fue significativamente mayor en pacientes con periodontitis que en
sujetos sanos (p < 0,01). En conjunto, estos resultados sugieren que el
RANKL y la OPG contribuyen a la destrucción osteoclástica en la enfermedad
periodontal.
El RANKL se encarga de inducir la osteoclastogénesis y la resorción
ósea, mientras que su receptor señuelo (la osteoprotegerina) puede bloquear
directamente esta acción (Bostanci et al., 2007a). Estas dos citocinas
parecen fundamentales para regular la remodelación ósea y los desequilibrios
en su expresión pueden provocar un cambio desde el estado fisiológico
a una mayor resorción o formación ósea. Bostanci et al. (2007b)
investigaron la expresión del ARNm de RANKL y de osteoprotegerina,
además de su cociente relativo, en los tejidos gingivales de pacientes con
varias formas de patología periodontal. El tejido gingival se obtuvo de 9
individuos sanos y de pacientes con gingivitis crónica, periodontitis crónica
o periodontitis agresiva generalizada, o bien de pacientes con periodontitis
crónica tratados con inmunodepresores. Se utilizó PCR-TR cuantitativa
para evaluar la expresión del ARNm de RANKL y de osteoprotegerina en
estos tejidos. En comparación con los individuos sanos, los pacientes de
todos los grupos de periodontitis, pero no los que tenían gingivitis, presentaban
una expresión más intensa del RANKL y un cociente relativo
RANKL/osteoprotegerina mayor. Además, la expresión de la OPG fue más
débil en pacientes con periodontitis crónica. Al comparar entre pacientes
con periodontitis agresiva generalizada y periodontitis crónica, los primeros
tuvieron una expresión del RANKL más intensa, y los segundos una
expresión de la OPG más débil, pero sin diferencias en su cociente relativo.
Al comparar a pacientes con periodontitis crónica y periodontitis crónica
tratados con inmunodepresores, la expresión de la OPG (no así la del
RANKL) fue más intensa en los segundos. Este estudio parece demostrar
que la expresión del RANKL y de la OPG se regula de forma diferente
según las varias formas de periodontitis, y el cociente relativo RANKL/os-