Periodoncia.Eley.6a.Ed

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adhesión celular que iba seguida por la muerte celular apoptótica. Estos resultados
podrían indicar que las gingipaínas de P. gingivalis pueden alterar las moléculas de
adhesión celular e inducir la muerte de la célula endotelial, lo cual podría tener
implicaciones para la patogenicidad de este microorganismo y la propensión para
la formación de la placa ateroesclerótica. Estos hallazgos han sido reforzados por
Lee et al. (2006), que han demostrado otro mecanismo para la apoptosis de la
célula cardíaca. Los resultados de un estudio de cultivos celulares sobre células
cardíacas cultivadas sugirió apoptosis directamente inducida por P. gingivalis en el
medio. Sus hallazgos sugieren que el desarrollo de apotosis de la célula H9c2 relacionada
con P. gingivalis se encontraba principalmente de forma coactiva con las
vías de p38 y ERK y puede haber estado implicada en las vías apoptóticas dependiente
de la muerte del receptor (caspasa 8) y dependiente de la mitocondria (caspasa
9). También se observó que la apoptosis celular cardíaca relacionada con P.
gingivalis estaba parcialmente mediada por las vías de señalización de PI3K o
calcineurina, mientras que la vía JNK podría haber desempeñado un papel protector
en la apoptosis de la célula cardíaca relacionada con P. gingivalis.
En las placas ateromatosas se han encontrado bacterias orales, incluyendo
microorganismos periodontales putativos (Haraszthy et al., 2000) y probablemente
intervienen en la patogenia de la ateroesclerosis y la enfermedad
vascular coronaria. Fiehn et al. (2005) confirmaron que el ADN de los
microorganismos periodontales se detectaba en placas ateroescleróticas, destacando
la consistencia de Prevotella intermedia, aunque no se pudieron aislar
bacterias viables de los ateromas. Sin embargo, a este respecto, más
recientemente, Padilla et al. (2006) han aislado varios microorganismos
periodontales a partir de las placas ateroescleróticas de 9 de 12 pacientes
estudiados y éstos incluyeron a Aggregatibacter actinomycetemcomitans. Es
interesante que cada uno de estos sujetos tenía varias especies de bacterias.
En relación con la posible asociación entre periodontitis y ateroesclerosis se ha
descrito (Miyakawa et al., 2004) que los macrófagos estimulados por Porphyromonas
gingivalis forman masas de células de aire en presencia de lipoproteínas de baja
densidad (LDL). Esto parece ser debido, al menos en parte, a la agregación del
componente proteico de las LDL por las proteasas de P. gingivalis.
Rodrigues and Progulske-Fox, 2005 identificaron los genes de P. gingivalis
W83, que se expresaban de forma diferente durante su invasión de las células
endoteliales primarias de las arterias coronarias humanas, disminuyendo su
expresión en la mayoría de los casos. Las hemaglutininas pueden funcionar
como adhesinas y son necesarias para la virulencia de varios microorganismos
patógenos. Song et al. (2005) estudiaron el papel de la hemaglutinina B (hagB)
en la adherencia de P. gingivalis a las células endoteliales de las arterias
coronarias humanas (EACH). Cuando se comparó la adhesión de P. gingivalis
y del mutante hagB, no se observó ninguna significación estadística entre los
dos (p = 0,331) y se pensó que esto se debía a la expresión del homólogo de
hagB, llamado hagC. Sin embargo, se observó que el hagB de Escherichia coli
se adhería significativamente mejor a las células EACH que E. coli-pUC9, la
cepa de control, hecho confirmado por pruebas competitivas con anticuerpos
frente a hagB. Estos resultados indican que hagB puede estar implicado en la
adherencia de P. gingivalis a las células endoteliales primarias humanas.
Una revisión sistemática reciente de la relación entre la enfermedad periodontal
y la enfermedad cardíaca coronaria (Madianos et al., 2002) fue incapaz de
llevar a cabo un metaanálisis debido a la amplia heterogeneidad de los estudios
incluidos. Sin embargo, el 50% de los estudios de cohortes, el 75% de los estudios
de casos y controles y el 50% de los estudios transversales demostraban una
asociación significativa entre ellos. No obstante, concluyeron que existían evidencias
muy limitadas que relacionaran la enfermedad periodontal y la enfermedad
cardíaca coronaria y que existía una necesidad clara de llevar a cabo estudios
observacionales y clínicos mejor diseñados y más amplios para intentar resolver
esta cuestión. Sin embargo, la enfermedad periodontal puede suponer una exposición
sistémica potencial y desempeñar un papel central en la formación de los
ateromas debido a una serie de fenómenos asociados con la expresión de las
células endoteliales de las moléculas de adhesión, el desarrollo de materia grasa
inducido por el estrés oxidativo que da lugar a la maduración y a la ruptura del
ateroma. Falta lograr el control de la liberación de marcadores sustitutos de la
inflamación en este contexto para reducir el riesgo de infarto de miocardio
(Paquette et al., 2007). Se necesitan nuevos estudios que sigan las líneas mencionadas
antes con el fin de establecer una relación definitiva de causa y efecto.
Artritis Reumatoide
La enfermedad periodontal y la artritis reumatoide comparten muchos elementos
fisiopatológicos, pero la existencia de una relación clínica entre las dos enfermedades
sigue estando en discusión, en parte debido a los efectos antiinflamatorios del
tratamiento farmacológico utilizado de forma universal en la última de las enfermedades
(Ramamurthy et al., 2005). Estos autores estudiaron después esta cuestión en
mayor profundidad. La artritis inflamatoria fue inducida en ratas para determinar el
efecto sobre los biomarcadores gingivales de la inflamación y de la destrucción
tisular y para investigar el efecto de una intervención terapéutica sin las propiedades
antiinflamatorias convencionales. La artritis fue inducida en ratas Lewis macho
mediante la inyección de micobacterias muertas por el estimulador Freund,
empleando técnicas estándar. Un grupo de animales fue tratado mediante la inducción
del inhibidor tisular sistémico de matriz de metaloproteinasas (TIMP-4). A las
3 semanas, fue registrada la gravedad de la artritis y se recogieron tejidos tanto del
muslo como gingivales para analizar la actividad de la matriz de metaloproteinasa
(MMP) y de las citocinas. Además, se extirparon los maxilares para valorar la pérdida
de hueso alveolar. El desarrollo de la artritis se asoció con la elevación de las
cifras de MMP de tejido articular, de factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a) y de
interleucina-1 (IL-1) en comparación con ratas de control. En el tejido gingival de
las ratas artríticas no tratadas, las cifras de gelatinasa, colagenasa, TNF-a y IL-1
también estaban elevadas en comparación con las ratas de control. La pérdida de
hueso alveolar y la movilidad dental también eran significativamente superiores
(p