Periodoncia.Eley.6a.Ed

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antígeno que encuentran y fragmentándolo en péptidos antigénicos. En la
célula, estos péptidos se unen a moléculas del complejo principal de
histocompatibilidad (MHC, major histocompatibility complex) y se exponen
en la superficie celular. Los linfocitos timodependientes (T) tienen receptores
de superficie antigénicos que identifican combinaciones antigénicas específicas
péptido-MHC. Este proceso activa los linfocitos T y se dividen para
producir células memoria y efectoras. Las células efectoras segregan señales
químicas (linfocinas) que movilizan otros componentes del sistema inmunitario.
Un grupo de células que responde a estas señales son los linfoc itos B,
que también tienen receptores específicos en su superficie pero que, a diferencia
de los linfocitos T, pueden reconocer partes de todo el antígeno libre
en solución. Al activarse, se diferencian en células plasmáticas que segregan
anticuerpos específicos, que son formas solubles de sus receptores. Al unirse
a los antígenos, los anticuerpos pueden neutralizarlos o precipitar su destrucción
por la activación del sistema del complemento o permitiendo que las
células fagocíticas los destruyan. Algunos linfocitos B también persisten
como células memoria.
Desarrollo de células inmunitarias
Se sabe que las células relacionadas con la inmunidad se desarrollan a partir de
células madre de la médula ósea (Weissman y Cooper, 1993). Un grupo de
estas células, los linfocitos T, dependen del timo para desarrollarse y, si esta
glándula se extirpa en un feto, no se desarrolla la inmunidad celular. En las
aves, otro grupo de células depende de forma similar de un saco del intestino
posterior conocido como bolsa de Fabricio y son linfocitos B o dependientes
de la bolsa. En los mamíferos, los linfocitos B se producen en la médula ósea.
Las células destinadas a ser linfocitos T migran pronto en la vida fetal al
timo donde se dividen y diferencian. Dan lugar a sucesivas bandas de células
que migran al epitelio que reviste orificios del cuerpo y más adelante a los
órganos linfoides. Las primeras células que llegan al epitelio desarrollan
receptores de células T (TCR, T-cell receptors) con cadenas g-d, mientras
que las segundas que van a los órganos linfoides desarrollan TCR con cadenas
a-b y se desarrollarán en linfocitos T colaboradores o «helper» (T4) y
citotóxicos o «células NK» (T8).
Los linfocitos B se desarrollan bajo la influencia de células de la estroma
que producen los factores necesarios para su crecimiento y desarrollo.
Desarrollan receptores de interleucina (IL) 7 que son estimulados por la IL-7
de las células estromales. Luego se desarrollan progresivamente y expresan
receptores específicos para los anticuerpos. Forman primero la cadena
pesada, luego añaden la cadena ligera y, al final, expresan el receptor completo
de la inmunoglobulina (Ig) específica. Producen cadenas a y b adicionales
de Ig que se asocian con la molécula de Ig para producir el receptor completo.
Si los linfocitos B en desarrollo reaccionan con grandes cantidades de
antígenos propios van a sufrir una muerte programada (apoptosis). Los clones
que sobreviven a este proceso migran a los órganos linfoides.
La vía de los linfocitos T es más compleja y se enfrenta a diversos retos
durante su desarrollo. Durante el desarrollo, forman y expresan receptores
CD4 o CD8. Las células CD4 reaccionan con el MHC de clase II y se
convierten en células T4 colaboradoras, y las células CD8 reaccionan con el
MHC de clase I y se convierten en células T8 citotóxicas. Después, las células
forman y expresan el TCR específico. Primero son probadas para ver si
detectan antígenos presentados por otras células, una característica básica de
las células T. Las células que reaccionan con el MHC propio sobreviven y las
que no, sufren apoptosis. También mueren si reaccionan con grandes
cantidades de autoantígenos propios. Los linfocitos T supervivientes migran
a los órganos linfoides y son las células que pueden identificar péptidos no
propios y MHC propio.
Desarrollo de receptores específicos
Existe una enorme diversidad de TCR y receptores de Ig en las células T y B,
respectivamente (Janaway, 1993; Marrak y Kappler, 1993). Esto se determina
durante su desarrollo de una forma excepcional. Los genes de los anticuerpos
y de los TCR se heredan como fragmentos génicos conocidos como minigenes
que funcionan solo después de juntarse para formar genes completos. Este
proceso se produce solo en linfocitos individuales a medida que se desarrollan.
El orden en el que se unen y el proceso de unión producen una gran diversidad.
Las inmunoglobulinas constan de cadenas pesadas y ligeras que se unen para
adoptar una forma en Y. Cada célula produce un tipo de cadena pesada y uno
de cadena ligera para producir juntos el receptor Ig único. Cada cadena consta
de combinaciones de los productos de los minigenes que son reorganizados
para producir miles de combinaciones diferentes. La diversidad surge del
tamaño de las familias de minigenes, que se dividen en variables (V), que hay
más de 100; diversidad (D, Diversity), que hay 12, y unión (J, Joining), que
hay 4. También hay minigenes constantes (C) que varían solo ligeramente
para alterar la función del anticuerpo y no su especificidad. Durante el
desarrollo, la reorganización de estos minigenes en diferentes combinaciones
de VDJC produce 4.800 cadenas pesadas diferentes y 400 combinaciones
VDJ en las cadenas ligeras que forman 1.920.000 genes de anticuerpos.
Además, enzimas especiales insertan algunas unidades extra de codificación
de ADN en las uniones VD o DJ, que aumentan aún más la diversidad.
Las cadenas a-b o g-d del TCR de los linfocitos T se construyen de forma
similar, con niveles similares de diversidad.
Tejidos linfáticos
Casi todos los linfocitos T de los órganos linfáticos y más del 90% de los de
la sangre tienen TCR a-b, mientras que prácticamente todas las células
asociadas al epitelio tienen TCR g-d (Lydyard y Grossi, 1993). En los órganos
linfáticos, las células T y B que han madurado, pero que no se asocian a
respuestas inmunitarias, residen en dominios distintos. Después de ser
estimuladas por un antígeno, las células que participan en la producción de
anticuerpos forman estructuras nuevas conocidas como centros germinales.
En la interfase entre los dominios de células T y B predominan tres tipos de
células: linfocitos T4 «helper», linfocitos B y células dendríticas.
Circulación linfocítica
Los linfocitos circulan constantemente por el cuerpo para que todos los
órganos linfáticos tengan alcance a todos los linfocitos que puedan tener un
receptor de los antígenos foráneos que llaman la atención del cuerpo
(Weissman y Cooper, 1993). Llegan a los órganos linfáticos a través de unos
vasos sanguíneos especializados llamados vénulas de endotelio alto (HEV,
high endothelial venule). Sólo pueden pasar linfocitos que expresan receptores
de localización (homing) compatibles con los receptores de la HEV. Hay dos
tipos de receptores, uno compatible con los ganglios linfáticos y otro que es
compatible con los órganos linfáticos del tubo digestivo. Cuando las células
T y B se activan dejan de producir estos marcadores de localización y producen
otra integrina VCAM-1 compatible con receptores de los vasos sanguíneos,
de forma que pasan a través de vasos inflamados hacia los tejidos infectados.
Respuesta inmunitaria y función (fig. 3.2)
Los antígenos son incorporados primero por células presentadoras de antígenos
(Janaway, 1993; Marrak y Kappler, 1993; Paul, 1993). Incluyen macrófagos
de todo el cuerpo, células dendríticas foliculares de órganos linfoides y células
dendríticas y de Langerhans presentes en las superficies mucosas. Todas estas
células llevan un marcador de superficie CD4. Los antígenos en forma de
organismos infectantes son fagocitados por estas células y se descomponen
dentro de los fagolisosomas en sus péptidos constituyentes. Una molécula de
clase II del MHC formada en el retículo endoplásmico (RE) es transportada a
la vesícula. Una cadena proteica mantiene la molécula inactiva hasta que llega
al péptido antigénico en su vesícula de procesamiento. En este vehículo, la
cadena desaparece y permite la unión de la molécula del MHC a los péptidos
antigénicos. Entonces el complejo va a la superficie celular donde es presentado
para que pueda ser detectado por las células T y B con el receptor antigénico
específico correspondiente.