Periodoncia.Eley.6a.Ed

Tratamiento de los defectos óseos y afectación de la furcación 315
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osteogénicas. Esto se investigó mediante el estudio de la acción de células
que se liberan enzimáticamente a partir de cultivos de calota craneal de fetos
de rata. Se observó que tanto el PDGF como el factor de transformación del
crecimiento alfa (TGF-a) eran quimiotácticos para células osteogénicas
(Hughes et al., 1992), pero las respuestas de diferentes poblaciones celulares
a estos dos factores eran algo distintas. La concentración óptima de PDGF
fue la misma tanto para células positivas como negativas para fosfatasa alcalina
(FAlc), mientras que las células positivas para FAlc mostraban picos de
actividad a diferentes concentraciones de TGF-a.
Sarment et al. (2006) realizaron un estudio utilizando la liberación de telopéptido
carboxiterminal unido a piridinolina de colágeno de tipo I (ICTP)
como una medida de renovación ósea activa después de la aplicación local de
PDGF-BB a defectos óseos periodontales. La cantidad de ICTP liberada a
partir del líquido de la herida de sujetos humanos puso de manifiesto un
incremento precoz para todos los tipos de tratamiento. Los datos de este estudio
sugieren que cuando se administra PDGF-BB para favorecer la organización
de tejido periodontal de los dientes con defectos óseos, existe un efecto
directo sobre el ICTP liberado a partir de la herida.
Teare et al. (2008) investigaron la regeneración del tejido periodontal
favorecida mediante factor de transformación del crecimiento recombinante-b3
en Papio ursinus, un primate no humano. Cuando se aplicaba a la
zona tratada en Matrigel ® favorecía de forma significativa la regeneración
del tejido periodontal.
Aunque la función exacta de los diferentes factores de crecimiento producidos
localmente no está clara, hay evidencias de la implicación del factor de
crecimiento epitelial (EGF), el PDGF, el factor de crecimiento de los fibroblastos
(FGF), el factor de crecimiento tipo insulina (IGF)-I y II, y el TGF-a
en diversas etapas de este proceso (Hughes, 1995).
Sato et al. (2004) investigaron el efecto del factor de crecimiento recombinante
de los fibroblastos sobre defectos del cemento provocados experimentalmente
en la superficie radicular de perros de la raza Beagle. El factor
de crecimiento de los fibroblastos básico en un gel de colágeno aplicado a las
superficies radiculares defectuosas provocaba la formación de cemento
nuevo y la inserción de fibras de colágeno uniéndolas con el hueso alveolar
adyacente. Por tanto, esta combinación puede resultar prometedora para el
tratamiento periodontal regenerativo, pero sólo si funciona en una situación
clínica.
Además, se sabe que las hormonas esteroides producidas sistémicamente
(glucocorticoides) modulan los efectos de otras hormonas y mediadores
locales de funciones celulares. En este sentido, favorecen la actividad mitógena
del factor de crecimiento de los fibroblastos (Hooley y Kieran, 1974) y
de IGF-I (Conover et al., 1986), pero inhiben el factor de crecimiento epidérmico
(Otto et al., 1981). Por tanto, podrían modular las actividades de los
factores de crecimiento en la curación de la herida. En este sentido, se ha
demostrado que un potente glucocorticoide sintético (dexametasona) actúa
de forma sinérgica con el factor de crecimiento derivado del cartílago para
producir mitogénesis en células de ratón cultivadas que no tiene efecto sobre
la mitogénesis producida por PDGF (Levenson et al., 1985). Por el contrario,
se ha demostrado que la dexametasona actúa sinérgicamente con el PDGF
para provocar la proliferación del ligamento periodontal y de fibroblastos del
tejido gingival in vitro (Rutherford et al., 1992b). También se ha demostrado
que la dexametasona estimula de forma selectiva la proliferación de células
osteoprogenitoras (Bellows et al., 1990) y hace que las células de médula
ósea adulta se diferencien en osteoblastos (Kasuggai et al., 1991). Por tanto,
los glucocorticoides pueden intervenir en la osteogénesis.
La acción de tres grupos de células (cementoblastos, osteoblastos y fibroblastos
del ligamento periodontal) y de sus células madre y progenitoras es
fundamental para el proceso de regeneración periodontal y los factores que
la controlan se comentan de forma individual.
Los cementoblastos asociados con cemento celular de dientes formados
del todo parecen compartir la mayoría de las características fenotípicas que
los osteoblastos. Por tanto, se podría esperar que respondieran a los mismos
factores estimulantes (Tenorio et al., 1993, 1997; Tenorio y Hughes, 1996).
Sin embargo, los cementoblastos del cemento acelular no parecen compartir
estas características y por tanto pueden responder a estímulos diferentes.
Un requerimiento principal para la regeneración periodontal es que la
superficie radicular expuesta pase a estar poblada por las células apropiadas
procedentes del ligamento periodontal o la médula ósea. Las células que se
convertirán en cementoblastos y formarán cemento acelular y las que se convertirán
en fibroblastos del ligamento periodontal y forman las fibrillas de
colágeno insertadas son especialmente importantes.
La superficie radicular expuesta en la enfermedad periodontal está alterada
patológicamente y esto afectaría de forma negativa a este proceso. En este sentido,
se ha demostrado que los fibroblastos del ligamento periodontal en cultivo
no consiguieron adherirse u orientarse a las superficies radiculares alteradas
patológicamente (Tenorio et al., 1997). También se ha demostrado (Hughes y
Smales, 1992) que su capacidad para unirse a las raíces normales puede ser
reducida (pero no abolida) por la aplicación de lipopolisacáridos (LPS) bacterianos.
Además, también se ha demostrado que el acondicionamiento ácido de
la superficie de la raíz no parece alterar este proceso (Tenorio et al., 1997).
Hay una serie de factores producidos localmente que se ha probado que
estimulan o reducen la actividad de las células osteogénicas, entre ellos la
interleuquina (IL)-1, IL-6, IL-11, el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a),
el interferón gamma (IFN-g), las proteínas morfogénicas del hueso (BMP) y
la estimulación de la producción de óxido nitroso (NO) por los osteoblastos.
El papel de las proteínas morfogénicas del hueso (BMP) en la curación
periodontal parece ser considerable, puesto que parecen ser capaces de regular
todas las etapas de este proceso a partir de especificar la responsabilidad
celular para regular la función celular (Hughes, 1995; Hughes et al., 1995).
Los efectos de las BMP-2, BMP-4, BMP-6 sobre la diferenciación de células
osteoprogenitoras en cultivo se han probado mediante un sistema de estudio
de formación de nódulos óseos (Hughes et al., 1995). Todas estas proteínas
produjeron diferenciación de estas células directamente a través de la formación
de hueso nuevo, aunque se observó que la BMP-6 parecía actuar en una
etapa más temprana del proceso que las otras.
También se ha demostrado que la expresión y la producción de óxido
nitroso (NO) por parte de los osteoblastos como resultado de las señales apropiadas
cumple una función autorreguladora importante en estas células y la
función de los osteoclastos (Hukkanen et al., 1995). Determinadas citocinas
(IL-1b, TNF-a y IFN-g), bien sean solas o en combinación sinérgica, estimulan
la expresión y la producción de NO por una serie de líneas celulares de
osteoblastos in vitro. La secreción de NO por estas células redujo bastante la
actividad de los osteoblastos como evidenció la reducción de la síntesis de
ADN, la proliferación celular, la actividad de la fosfatasa alcalina y la producción
de osteocalcina. Además, IL-6 es una citocina pluripotente que sintetizan
los osteoblastos y también se ha demostrado que esto reduce la actividad de
los osteoblastos al inhibir su diferenciación (Hughes y Howells, 1993a). Se
produjeron efectos similares por IL-11 pero fueron más potentes que los producidos
por IL-6 (Hughes y Howells, 1993b). De esta forma, ahora existen
varias vías conocidas que estimulan o inhiben la formación de hueso nuevo.
Con el fin de formar una inserción normal del ligamento periodontal, no
sólo es necesario hueso nuevo y cemento acelular, sino que además debe mantenerse
un espacio normal del ligamento periodontal entre los dos para acomodar
las fibras de inserción del ligamento periodontal. Este proceso parece
ser una función de la actividad de los fibroblastos especializados del ligamento
periodontal y parece que el conocimiento de los mecanismos que intervienen
está progresando. Se ha demostrado que los fibroblastos humanos del
ligamento periodontal inhiben la formación de hueso en cultivos celulares de
médula ósea de ratas (Ogiso et al., 1991). Posteriormente se ha demostrado
que estos fibroblastos probablemente inhiben la diferenciación de los osteoblastos
y cumplen esta función al menos parcialmente por la liberación de
factores solubles que incluyen las prostaglandinas (PG). Las dos PG más
importantes en este sentido son PGE 2
y PGF 2
-a (Ogiso et al., 1992).
La función de las BMP-2 para favorecer la regeneración periodontal se ha
estudiado recientemente (King et al., 1997) utilizando el modelo de dehiscencias
vestibulares en ratas. La cara vestibular de los molares mandibulares de
las ratas de raza Wistar fue denudada de hueso, ligamento periodontal y parte
de cemento, y las superficies radiculares expuestas fueron grabadas con ácido.
Los animales se distribuyeron en dos grupos (test y control). Se aplicaron
BMP-2 recombinantes humanas en un gel de colágeno sobre las raíces