Periodoncia.Eley.6a.Ed

Tejidos periodontales 15
Segundo, estas fibras intracelulares no pueden ser de colágeno recién
sintetizado por los siguientes motivos (Everts et al., 1996):
El procolágeno se segrega en el espacio extracelular y sólo después se
agrega en fibrillas de bandas entrecruzadas.
Los factores que bloquean la síntesis de colágeno no influyen en el
número de vacuolas que contienen colágeno intracelular.
Los factores que bloquean la fagocitosis inhiben completamente la
formación de vacuolas que contienen colágeno intracelular.
Tercero, en el reconocimiento e internalización de fibrillas de colágeno
probablemente intervienen integrinas en la superficie de los fibroblastos.
Las fibrillas destinadas a la degradación están rodeadas por una malla de
proteínas no colágenas, como proteoglucanos, glucoproteínas y colágenos V
y VI. Pueden intervenir en estos procesos por la presencia de secuencias
reconocibles de integrinas en varios colágenos y glucoproteínas como la
fibronectina (Everts et al., 1996).
Cuarto, la colagenasa no interviene en el procesado de estas fibrillas antes
de su internalización (Everts et al., 1996) porque:
Tabla 1.3 Distribución celular de serina y cisteína proteinasas en células
inflamatorias
Proteinasa PMN Macrófago
Serina
Elastasa +++++ ++
Catepsina G ++ +
Cisteína
Catepsina B +++ +++
Catepsina L + +
Los factores que inhiben la colagenasa no alteran la captación de
fibrillas de colágeno por los fibroblastos.
La IL-1a, sola o con EGF, estimula la secreción de colagenasa,
mientras que el TGF-b inhibe su secreción.
El TGF-b estimula la fagocitosis de fibrillas de colágeno por los
fibroblastos, mientras que la IL-1a inhibe este proceso.
Por tanto, existe una relación inversa entre la secreción de colagenasa y la
fagocitosis de fibrillas de colágeno por los fibroblastos. Sin embargo, la inhibición
selectiva de la gelatinasa A (MMP-2) inhibe la fagocitosis de fibrillas de colágeno
y evita su digestión intracelular. Por tanto, esta enzima puede digerir parcialmente
las fibrillas de colágeno antes de la fagocitosis (Everts et al., 1996).
Por último, en la digestión intracelular de fibrillas de colágeno intervienen
cisteína proteinasas como las catepsinas B y L (Everts et al., 1996). Esto
ocurre porque:
colágeno, fibronectina y proteoglucano, e incluyen factor de crecimiento
fibroblástico (FGF), factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF) y
factores de crecimiento transformantes a (TGF-a) y b (TGF-b). Otras citocinas
como interleucina 1 (IL-1) e interferón g (IFN-g), factor de crecimiento derivado
de las plaquetas (PDGF) y factor de crecimiento transformante a (TGF-a) pueden
estimular la secreción de colagenasa (tabla 1.2). Sin embargo, no se conocen
totalmente los mecanismos de control de la secreción de estas citocinas.
Hueso
El recambio óseo es continuo durante la vida, con aposición de hueso
mediado por los osteoblastos, que está relacionada con la resorción ósea
mediada en gran medida por los osteoclastos.
Los osteoblastos se encargan de la síntesis de la matriz ósea y su posterior
calcificación. Inicialmente se forma matriz no calcificada u osteoide y se
mineraliza por el depósito de cristales de hidroxiapatita.
Los osteoclastos se forman sólo en superficies óseas sometidas a resorción.
Sin embargo, la resorción ósea no se produce si no es en presencia de
osteoclastos y osteoblastos. Los osteoblastos controlan las funciones de los
osteoclastos a través de hormonas de regulación y mensajeros locales (v. cap. 5,
p. 94). Los osteoblastos expresan como mínimo dos citocinas, el ligando
del receptor activador del factor nuclear kappa B (RANKL, receptor activator
of NF kappa B ligand) y el factor estimulante de las colonias de macrófagos
(M-CSF, macrophage colony stimulating factor), básicos para la diferenciación
de los osteoclastos (Kobayashi y Udagawa, 2007). Recientes estudios
genéticos indican que los osteoclastos también regulan la diferenciación de
osteoblastos in vivo; debe señalarse la importancia de la comunicación entre
los dos tipos celulares durante la remodelación ósea. Los osteoblastos
estimulados segregan procolagenasa que, al activarse, puede eliminar la
superficie colágena no mineralizada de hueso. Los osteoclastos después se
extienden por la superficie ósea y bajo sus bordes de aspecto rugoso segregan
ácido que disuelve la fase mineral (v. fig. 5.4). También segregan cisteína
proteinasas lisosómicas, como las catepsinas B y L, que se activan a pH
ácido y probablemente se encargan de eliminar la matriz colagenosa.
Este proceso está regulado por hormonas sistémicas como la paratirina
(PTH), la vitamina D3 y la calcitonina, además de por factores locales como la
prostaglandina E2 (PGE2), los leucotrienos y las citocinas (IL-2, IL-3 y IL-6)
y factores de crecimiento como TNF-a y b, TGF-b y PDGF (v. fig. 5.3).
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La inhibición selectiva de las cisteína proteinasas aumenta el número de
vacuolas que contienen colágeno en los fibroblastos e impide su digestión.
La inhibición selectiva de las cisteína proteinasas impide la liberación
de los productos de degradación del colágeno en el medio de cultivo.
La inhibición selectiva de cisteína proteinasas individuales ha
demostrado que, en este proceso, participa la catepsina B (Van
Noorden y Everts, 1991).
Probablemente existen dos vías de degradación del colágeno:
1. La vía intracelular independiente de la colagenasa (fig. 1.12),
importante en el recambio normal del colágeno.
2. La vía extracelular mediada por la colagenasa (fig. 1.13), de principal
importancia en la remodelación hística que incluye grandes cantidades
de colágeno en descomposición y durante la inflamación. Esto
comporta la secreción de diversas MMP por los fibroblastos y otras
células, como colagenasas (MMP-1 y MMP-4), gelatinasas A y B
(MMP-2 y MMP-9) y estromelisinas (MMP-3 y MMP-11).
Los mecanismos que controlan el recambio del tejido conjuntivo se conocen sólo
parcialmente (v. antes). Algunas citocinas estimulan la síntesis y secreción de
Fig. 1.12 Presentación esquemática de la vía intracelular de degradación del
colágeno. En condiciones fisiológicas equilibradas, esta vía es la principal vía de
degradación. Las fibrillas de colágeno son absorbidas por un fibroblasto y, durante
este proceso, la fibrilla es parcialmente digerida por una metaloproteinasa de la
matriz (MMP) unida a la membrana, probablemente la gelatinasa A (MMP-2). Luego
se incorpora a un fagosoma donde sigue degradándose por cisteína proteinasas (CP).