Periodoncia.Eley.6a.Ed

Periodontitis de inicio precoz (periodontitis juvenil/periodontitis agresiva) 357
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infectados. Además, Di Rienzo y Slots (1990) encontraron dos y tres tipos de
PLFR en dos familias de raza negra. Tanto la transmisión intrafamiliar de cepas
de A. actinomycetemcomitans como la presencia de miembros no infectados en
las familias afectadas (Zambon et al., 1983a) demuestran que es necesario el
contacto estrecho entre los individuos para que se produzca la transmisión. La
aparentemente escasa transmisibilidad de este microorganismo puede explicar
en parte la baja prevalencia de PJ. Sin embargo, hasta el 25% de los adolescentes
en Estados Unidos son portadores de cepas periodontales de A. actinomycetemcomitans,
pero sólo el 0,1% de este grupo presenta PJ. Esto podría
deberse a factores del huésped que determinan el desarrollo de la enfermedad
o porque sólo ciertas cepas de A. actinomycetemcomitans solas o en combinación
con otras bacterias tienen potencial patógeno (Slots y Schonfeld, 1991).
Pueden distinguirse tres serotipos de A. actinomycetemcomitans y en un
estudio realizado en Estados Unidos (Zambon et al., 1983c), el serotipo b se
ha detectado el doble de veces en los sitios afectados por PJ que los serotipos
a y c. En Finlandia (Asikainen et al., 1991) el serotipo b se ha encontrado en
pacientes con periodontitis y el serotipo c en individuos sanos.
La American Academy of Periodontology estudió la asociación de los cinco
serotipos de A. actinomycetemcomitans con el nuevo esquema de clasificación
diagnóstica en 1999. El objetivo era determinar la frecuencia de los cinco serotipos
de A. actinomycetemcomitans en muestras bacterianas obtenidas de varias
formas de periodontitis utilizando tanto la clasificación antigua como la actual y
determinar las relaciones entre el serotipo y la edad del paciente y el diagnóstico
clínico (Yang et al., 2004). Se recogieron un total de 345 muestras de115 individuos
con cultivos positivos para A. actinomycetemcomitans (edad media,
38,0 ± 18,3 años; 59%, mujeres) (Yang et al., 2004). Un total de 33 individuos
tenían una periodontitis agresiva (juvenil) y 82 una periodontitis crónica. Había
seis casos de periodontitis prepuberal (PPP), 12 de periodontitis agresiva localizada,
15 de periodontitis juvenil poslocalizada, 28 de periodontitis refractaria y
54 de periodontitis del adulto. Los serotipos de A. actinomycetemcomitans se
determinaron mediante una prueba de inmunofluorescencia indirecta utilizando
antisuero policlonal específico de serotipo frente a las cepas ATCC 29523,
ATCC 43728, ATCC 33384, IDH 781 y IDH 1705 de A. actinomycetemcomitans
(serotipo a, b, c, d y e, respectivamente). Se examinaron las proporciones
de serotipo b entre diferentes grupos diagnósticos y de edad con un Z-test para
las proporciones. La mayoría de los individuos (86,96%) estaban infectados por
un solo serotipo (22 serotipo a, 44 serotipo b, 30 serotipo c, 1 serotipo d y 3
serotipo e). Había 11 individuos (9,57%) con dos serotipos y dos individuos
(1,74%) con tres serotipos. En dos individuos no se detectó ningún antígeno
para estos serotipos. El serotipo b fue el serotipo predominante en los individuos
menores de 18 años de edad y en adultos jóvenes entre 19 y 35 años de edad,
aunque la presencia del serotipo b no se asoció de forma significativa con la
edad. Los serotipos d y e no se encontraron en pacientes menores de 35 años de
edad. En 62 pacientes adultos, un individuo tenía el serotipo d y tres tenían el
serotipo e. El serotipo b fue el serotipo más frecuente en la periodontitis agresiva
(juvenil) (60,61%). La proporción de casos con serotipo b fue significativamente
mayor en la periodontitis agresiva (juvenil) en comparación con la periodontitis
crónica (p = 0,031). Otros serotipos no se asociaron de forma significativa
con el tipo de enfermedad. Los serotipos d y e no se detectaron en la periodontitis
agresiva (juvenil). Esto parece indicar que las proporciones de serotipo b de
A. actinomycetemcomitans eran bastante mayores en los pacientes con periodontitis
agresiva (juvenil) que en los pacientes con periodontitis crónica.
Empleando el polimorfismo de la longitud del fragmento de restricción
(PLFR) de A. actinomycetemcomitans, se observaron diferentes patrones y éstos
no correspondían con los serotipos de la bacteria (Di Rienzo y Slots, 1990). Uno
de estos tipos de PLFR, denominado PLFR B, parecía particularmente virulento
y estaba presente en la flora de tres individuos que pasaron de estar sanos a tener
una PJ. Este genotipo no se observó en ninguno de los sitios sanos.
Se ha aislado un clon de A. actinomycetemcomitans (JP2) con un incremento
de la producción de leucotoxina y se ha observado que tiene una delección de
530-bp en el gen operon de su leucotoxina. Esta cepa está presente de forma
endémica en la población de Marruecos y parece estar asociada con la presencia
de PIP (Haubek et al., 2002). En un grupo de 45 individuos marroquíes con PIP
seleccionados de un grupo de 301 adolescentes con edades entre 14 y 19 años,
39 presentaron cultivos positivos para la cepa JP2 de A. actinomycetemcomitans.
Estos individuos tenían más dientes afectados y mayor pérdida de inserción
que los individuos con PIP negativos para esta cepa, lo que sugiere una
mayor patogenicidad de la cepa JP2 de A. actinomycetemcomitans.
A este respecto, Haubek et al. (2004) realizaron un estudio longitudinal
durante 2 años para investigar la asociación de los tipos JP2 y no JP2 de A.
actinomycetemcomitans con la progresión de la enfermedad en 121 adolescentes
marroquíes. Los individuos que en el momento inicial eran portadores
del clon JP2 tenían un riesgo bastante mayor de progresión de la enfermedad
que los que no eran portadores del tipo JP2 de A. actinomycetemcomitans.
Sin embargo, los individuos que no eran portadores del tipo JP2 mostraban
ligeramente una mayor progresión de la enfermedad que los que tenían cultivos
negativos para A. actinomycetemcomitans.
Leung et al. (2005) aislaron A. actinomycetemcomitans a partir de pacientes
chinos con periodontitis agresiva. Se confirmó una mayor prevalencia y
cantidad de A. actinomycetemcomitans en los pacientes con periodontitis
agresiva. Sin embargo, las características globales del promotor ltx y de cdt
de los A. actinomycetemcomitans aislados fueron similares entre los grupos
con enfermedad y control.
Se ha sugerido además (Preus et al., 1987) que el material genético adquirido
mediante infección por fagos podría influir en la virulencia de A. actinomycetemcomitans.
Las bacterias infectadas por fagos estaban presentes en
12 localizaciones que habían sufrido pérdida ósea durante el año anterior en
5 pacientes con PJ, mientras que 9 sitios sin progresión infectados por la
bacteria tenían cepas no infectadas por fagos.
La capacidad de las cepas de A. actinomycetemcomitans para producir la
leucotoxina (v. más adelante) contra los polimorfonucleares y los monocitos
humanos también varía. Se ha observado que los lugares con lesiones de PJ
suelen estar infectados por cepas fuertemente productoras de leucotoxina,
mientras que los sitios sanos suelen estar infectados por cepas no productoras
de leucotoxina (Zambon et al., 1983b; Tsai y Taichman, 1986).
A. actinomycetemcomitans produce una serie de factores que pueden incrementar
su virulencia y dañar los tejidos del huésped. Estos factores son:
Una leucotoxina que puede destruir los polimorfonucleares y los
monocitos (Tsai et al., 1984).
Factores de inhibición quimiotáctica (Van Dyke et al., 1982).
Una toxina que induce la resorción ósea (Nowotney et al., 1982).
Material asociado con la superficie (MAS) que estimula la resorción
ósea (Wilson et al., 1985; Kamin et al., 1986).
Un lipopolisacárido (LPS) que también puede causar resorción ósea
(Kiley et al., 1980).
Proteasas que degradan las inmunoglobulinas (Killian, 1981).
Colagenasa que puede degradar el colágeno del tejido conjuntivo
(Robertson et al., 1982).
Actividad de la fosfatasa ácida y de la fosfatasa alcalina (Slots, 1982).
Vesículas de la membrana externa extracelular (Holt et al., 1980).
Factores que afectan a la respuesta inmunitaria (Sheneker et al., 1982a).
Factores que dañan las células del huésped incluidas células epiteliales
(Birkedal-Hansen et al., 1992) y fibroblastos (Stevens y Hammond,
1982; Sheneker et al., 1982b).
Leucotoxina
Baehni et al. (1979) descubrieron que la cepa Y4 de A. actinomycetemcomitans
aislada a partir de un paciente con PJ era citotóxica para los polimorfonucleares.
Más tarde, se demostró que algunas cepas de A. actinomycetemcomitans
asociadas con PJ producen una leucotoxina que puede matar a los polimorfonucleares
y a los monocitos (Taichmann et al., 1980; McArthur et al., 1981;
Zambon et al., 1983b; Ohta y Kato, 1991). La leucotoxina purificada tiene
una masa de 115.000 Daltons y su secuencia de aminoácidos y la secuencia
de gen codificador tiene similitudes importantes con toxinas similares de
otras bacterias, en especial la hemolisina de Escherichia coli, la leucotoxina
de Pasturella haemolytica y la leucotoxina de Pseudomonas aeruginosa
(Ohta y Kato, 1991). Parece estar presente sobre todo en la membrana celular
externa y en las vesículas extracelulares de la membrana externa (Lai et al.,
1981; Ohta y Kato, 1991).