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contrario, un perfil de citocinas Th2 depende de la secreción de IL-4 producida
por linfocitos Th2, mastocitos y linfocitos B transformados (Seymour y
Gemmell, 2001). Por tanto, la respuesta puede depender de distintos factores,
como el estado genético que determina la respuesta de la CPA, la respuesta
local de citocinas y la naturaleza del patógeno.
Generalmente, se acepta que después de la activación por un antígeno, las
células Th0 se diferencian en células Th1 o Th2. Sin embargo, también se ha
propuesto (Kelso, 1995) que las células Th1 y Th2 conforman un espectro y
un clon particular que puede segregar citocinas Th1 y/o Th2, según la naturaleza
del estímulo. También se ha observado (Gemmell et al., 1999) que al
utilizar células mononucleares de sangre periférica para presentar antígenos
de P. gingivalis a las células T específicas de P. gingivalis, se produjeron
perfiles de citocinas muy variados. Esto podría deberse a diversas células,
como las CPA dendríticas, monocitos y células B que actúan como células
presentadoras de antígeno en la sangre periférica. Utilizando las mismas
estirpes celulares, este grupo demostró que, cuando los antígenos de P. gingivalis
se presentaron ante células B transformadas por VEB autógeno, los
perfiles de citocinas fueron predominantemente positivas para IL-4, con un
número bajo de células T positivas para IFN-g y muy pocas células T positivas
para IL-10, y los perfiles de estas citocinas fueron consistentes en todas
las estirpes de células T examinadas (Seymour y Gemmell, 2001). Si bien
estos resultados pueden indicar un espectro de Th0, Th1, Th2, estos autores
no pudieron probarlo. Sin embargo, indican que las CPA tienen una importancia
fundamental para dirigir la respuesta adecuada ante el antígeno, al cual
se unen y presentan (Hart, 1997). En este sentido, se ha observado (Choi et
al., 2000) que los clones de células T procedentes de ratones inmunizados
con F. nucleatum seguido de P. gingivalis mostraron un perfil Th2, mientras
que los clones de los ratones inmunizados sólo con P. gingivalis mostraron
un perfil Th1. Aunque estos resultados aún no se han confirmado de manera
independiente, estos autores sugieren que los complejos de organismos,
como los que se ven habitualmente en las enfermedades periodontales, son
necesarios para promover una respuesta Th2, y un activador policlonal de
células B, como F. nucleatum, podría ser fundamental en la estimulación de
este tipo de respuesta.
Diferentes subpoblaciones de CPA pueden activar diferentes subgrupos de
células T. Gemmell et al. (2002) ha utilizado una técnica de inmunoperoxidasa
para investigar la presencia de células dendríticas CD1a + CMRF-44 +,
CMRF-58+ y CD83 +, macrófagos CD14+ o precursores dendríticos y
células B CD19 +, en biopsias gingivales de 21 individuos sanos o con gingivitis
y en 25 pacientes con periodontitis. Las muestras también se dividieron
en tres grupos, según el tamaño del infiltrado. Se observó la presencia de
un gran número de células de Langerhans CD1a+ en el epitelio de todos los
grupos, sin diferencias entre ellos. El porcentaje de células dendríticas
CD83+ fue mayor que el de células dendríticas CD1a +, CMRF-44+ o
CMRF-58+ en los infiltrados. Las células endoteliales CD83+ se hallaron
sobre todo en las zonas adyacentes al infiltrado celular. Muchas células dendríticas
CD83+ se encontraron adyacentes a las células endoteliales CD 83 +,
El porcentaje de macrófagos CD14+ fue similar al de células dendríticas
CD83 + en los infiltrados. Las células B CD19+ fueron las CPA predominantes
en los grupos de infiltrados mayores y el porcentaje de células B
aumentó en el grupo de periodontitis en comparación con el grupo sano/gingivitis.
Aún no está claro cuál es el cometido exacto de los subgrupos de CPA
en la patología periodontal.
Bodineau et al. (2006) observaron que las células de Langerhans expresaban
MMP-2 y 9, e inhibidores hísticos de las MMP-1 y 2 en tejidos gingivales
sanos y enfermos. Las células de Langerhans positivas para MMP se
observaron sobre todo en las capas superiores del epitelio. Las células de
Langerhans positivas para MMP-9 se observaron en especial durante la
periodontitis y en la capa basal del epitelio o atravesando la membrana basal.
A juicio de estos autores, durante la enfermedad periodontal los cambios en
la expresión de las MMP y sus inhibidores hísticos, por las células de
Langerhans gingivales, podrían haber intervenido en la migración de las
células hacia el tejido conjuntivo. Puede hallarse información adicional sobre
la inmunorregulación de la enfermedad periodontal en una serie de revisiones
sobre este tema en Periodontology 2000 (v. Bibliografía más adelante).
Inflamación
La inflamación produce la acumulación de PMN, macrófagos y mastocitos,
células que son muy importantes en la protección contra la infección. Sin
embargo, contienen enzimas destructivas dentro de los lisosomas, que normalmente
utilizan para degradar el material fagocitado y que pueden lesionar
los tejidos si se liberan. Estas enzimas pueden ser liberadas por las células
inflamatorias durante la función o cuando degeneran y mueren. Los PMN y
los macrófagos también producen ROS para destruir las bacterias fagocitadas,
pero también pueden liberarse en los tejidos. Estas dos fuentes de potencial
daño hístico se considerarán por separado más adelante.
Los componentes bacterianos/factores de virulencia pueden intervenir en
la modulación de las respuestas inflamatorias e incluyen los lipopolisacáridos
(LPS), los peptidoglucanos, los ácidos lipoteicoicos, las fimbrias, las
proteasas, las proteínas de choque térmico, los péptidos formil-metionil y las
toxinas (Madianos et al., 2005). Los receptores celulares del huésped que
intervienen en el reconocimiento de los componentes bacterianos y en el
inicio de las vías de señalización, que conducen a las respuestas inflamatorias,
incluyen: TLR, CD14, proteínas de unión a nucleótidos con dominios de
oligomerización (Nod) y receptores acoplados a proteína G, como receptores
de péptidos formil-metionil y receptores activados por proteasas. De las
anteriores moléculas bacterianas y de las moléculas del huésped, los datos de
estudios experimentales con animales muestran que el LPS, las fimbrias, las
proteasas, los TLR y los CD14 intervienen en la destrucción del tejido periodontal
o del hueso alveolar. Sin embargo, no hay pruebas que corroboren la
participación de alguna de estas moléculas en la destrucción del tejido periodontal
en humanos.
No se conoce bien la asociación entre variabilidad genética y la respuesta
inflamatoria producida por la infección periodontal (Shapira et al., 2005).
Hasta la fecha no se ha observado una correlación clara entre cualquiera de
los polimorfismos genéticos y los indicadores clínicos de la inflamación. El
poder de los estudios para revelar asociaciones entre los polimorfismos de un
nucleótido o de múltiples nucleótidos y los parámetros inflamatorios tendrá
que incluir un número mucho mayor de individiuos que el que se ha utilizado
en el pasado. Los datos disponibles (incluido el genotipo compuesto de IL-1)
actualmente no confirman la utilidad de estas pruebas en el diagnóstico y en
la valoración del pronóstico de las enfermedades periodontales.
Especies Reactivas De Oxígeno
Una vez estimuladas las células inflamatorias, y concretamente los PMN, producen
especies reactivas de oxígeno (ROS) a través de la vía metabólica del
estallido respiratorio, que se produce durante el proceso de fagocitosis. Las
ROS incluyen el anión superóxido (O 2–
) y el peróxido de hidrógeno (H 2
O 2
),
que reaccionan juntos en presencia de iones metálicos de transición para producir
el radical hidroxilo (OH). Los PMN también producen ácido hipercloroso
a través de la mieloperoxidación. La producción de estas especies muy
reactivas de oxígeno permite a las células inflamatorias destruir los patógenos
fagocitados. Sin embargo, los datos sugieren que las ROS pueden destruir el
tejido conjuntivo (Freeman y Crapo, 1982), dando como resultado la pérdida
de la integridad estructural y de la función de los tejidos periodontales, cuando
estas sustancias se vierten a los tejidos. Las células epiteliales y del tejido
conjuntivo son muy sensibles a las ROS (que dañan el ADN), producen peroxidación
de lípidos, dañan las proteínas y causan la oxidación de importantes
enzimas, como los inhibidores de las proteasas. La formación de ROS durante
la enfermedad periodontal podría asociarse con la degradación del tejido conjuntivo
gingival. En este sentido, se ha observado que las ROS liberadas por
los PMN dañan los proteoglucanos (Moseley et al., 1995). Las células y los
tejidos próximos a las células inflamatorias se lesionarán por estos procesos
(Fredriksson et al., 1998; Chapple, 1997; Battino et al., 1999, Bartold et al.,
1984; Waddington et al., 2000), y este tipo de lesión alrededor de estas células
se conoce como efecto bystander (daño colateral). El daño celular causado
por las ROS también comporta la liberación de citocinas proinflamatorias.
Las ROS también pueden producirlas los osteoclastos y los osteoblastos,
que pueden intervenir en la resorción ósea durante el recambio normal y la