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7 Síndrome de la inmunodeficiencia adquirida (sida) El síndrome de la inmunodeficiencia adquirida (sida) es una de las principales amenazas a la salud en todo el mundo; el número de personas infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es de aproximadamente 19,5 millones y la gran mayoría de estas personas muy probablemente fallecerán como consecuencia de esta afección. virus de la inmunodeficiencia humana El VIH es un retrovirus de forma esférica con un diámetro de diez milésimas de milímetro. Su capa externa o cubierta consta de una doble capa de moléculas lípidas que está cubierta con proteínas (fig. 7.1). Una de éstas tiene aspecto de espiga vista en el microscopio electrónico (ME) y es una glucoproteína (gp). La parte externa se conoce como gp120 (el número representa la masa de la proteína en Daltons) y la parte interna está incluida en la membrana como gp41. Por debajo se encuentra una proteína de la matriz (p17) que rodea el centro vírico o cápside, compuesto de otra proteína (p24), con forma de cono hueco. Contiene el material genético en forma de ARN de aproximadamente 9.200 bases de nucleótidos. Las moléculas de la enzima transcriptasa inversa, que transcribe el ARN a ADN una vez que el virus se introduce en la célula, se hallan situadas en la superficie de las hebras. Igualmente presentes en el interior de la cápside están las proteínas de las enzimas integrasa, proteasa y ribonucleasa. La proteína gp120 puede unirse fuertemente a moléculas de CD4 presentes en varios tipos de células inmunitarias (fig. 7.2). Cuando el virus se une a la célula, las membranas se fusionan, proceso dirigido por la proteína de superfície gp41, y el centro de la partícula vírica y su contenido son llevados al interior de la célula. A continuación el núcleo vírico se desintegra parcialmente, liberando el ARN. Luego la transcriptasa inversa transcribe una copia de ADN con la ayuda de otras enzimas víricas. Cuando es activado, el ADN vírico integrado puede codificar el ARN vírico que abandona el núcleo, codifica proteínas estructurales y de otro tipo, y produce gemación de nuevos virus a partir de la superficie celular para infectar otras células. sean las primeras células infectadas en la transmisión sexual. Los macrófagos y los monocitos portan también la molécula CD4 y son vulnerables de modo similar. Pueden transportar el VIH a otras partes del cuerpo incluidos los órganos linfáticos y el cerebro. Las principales dianas del virus VIH son los linfocitos T colaboradores portadores de CD4 que ayudan a activar otras partes del sistema inmunitario incluidas las células T4 efectoras, las células T8 citolíticas y las células B. En pacientes que están a punto de comenzar el tratamiento con antirretrovirales, la determinación de la carga vírica VIH-1 junto con el recuento de CD4 aporta una valoración real del riesgo de la probabilidad de desarrollar sida (Phillips, 2004). En una primoinfección, la persona infectada prepara una fuerte defensa. Como resultado, las células B producen anticuerpos para neutralizar el virus y las células T citolíticas se multiplican y destruyen las células infectadas por el virus. Aunque es posible que el sistema inmunitario pueda luchar con éxito y vencer al VIH en un estadio muy temprano, para cuando han aparecido anticuerpos frente al virus en la sangre, la infección generalmente es permanente. Al principio el cuadro clínico es el de una enfermedad gripal con fiebre y mialgias con una duración de semanas y durante este estadio se halla el virus en cantidades elevadas en el torrente circulatorio y es fácil su transmisión. El sistema inmunitario organiza su respuesta y comienza a eliminar las células infectadas y el virus circulante. Sin embargo, una proporción de células infectadas permanecen intactas al eludir las defensas del huésped y el virus continúa replicándose en cantidades bajas durante una década y durante la mayor parte de este tiempo de infección crónica el paciente se encuentra bien. Sólo después de varios años desde que el virus ha dañado de modo significativo el sistema inmunitario comienzan a aparecer infecciones oportunistas y tumores malignos. Al principio se creía que el daño en el sistema inmunitario se debía al descenso progresivo de las células T4 en sangre como consecuencia de la destrucción de estas células por el virus. Apoya a esta interpretación el hecho PATOGENia de la infección por el VIH y del sida Algunas células portadoras de CD4, conocidas como células dendríticas, se hallan presentes en las superficies mucosas del cuerpo y es posible que éstas Fig. 7.1 Esquema del virus de la inmunodeficiencia humana. Fig. 7.2 Ciclo vital del virus de la inmunodeficiencia humana. 126 © 2012. Elsevier España, S.L. Reservados todos los derechos
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