Periodoncia.Eley.6a.Ed

Mecanismos de producción de la enfermedad 75
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sanos. A pesar de los resultados del tratamiento periodontal, los valores de anticuerpo
se mantuvieron elevados durante los 30 meses, lo que sugiere que la
serología puede reflejar la historia de una infección periodontal pasada.
También es posible que los mecanismos autoinmunitarios puedan contribuir
a la patogénesis de la enfermedad periodontal. Rajapakse y Dolby (2004)
investigaron lo anterior midiendo mediante ELISA los anticuerpos del tejido
contra un autoantígeno del colágeno tipo I y contra antígenos de los patógenos
periodontales P. gingivalis (Pg), A. actinomycetemcomitans (Aa) y
Bacteroides fragilis (Bfr), una bacteria no oral, en el tejido granulomatoso
obtenido de 13 pacientes con periodontitis crónica, sometidos a cirugía
periodontal. Estos autores observaron que los valores de anticuerpos en el
tejido frente al colágeno tipo I fue significativamente mayor que en el suero
(p < 0,0001). La concentración de anticuerpos en el tejido frente a Pg también
fue significativamente mayor que en el suero (p < 0,0271), pero los anticuerpos
contra Aa y contra Bfr no lo eran. Estos resultados parecen confirmar
la producción local de anticuerpos frente al autoantígeno del colágeno tipo I
y frente a antígenos bacterianos en la periodontitis crónica, y sugieren la
participación de un proceso autoinmunitario en la destrucción del tejido.
Respuesta Humoral Frente A Patógenos
Periodontales
Porphyromonas gingivalis
El sistema inmunitario responde a proteínas específicas de superficie con la
producción de anticuerpos específicos. Los individuos con periodontitis crónica
presentan concentraciones de anticuerpos elevadas frente a varios antígenos
de P. gingivalis, y en cantidades mucho mayores que las producidas frente
a otras bacterias asociadas (Lamster et al., 1998; Kinane et al., 1993). Se ha
observado que estos anticuerpos tienen funciones opsonizantes y de activación
del complemento (Saito et al., 1999). Las enzimas proteolíticas producidas por
P. gingivalis (v. antes) pueden degradar inmunoglobulinas y complemento y,
por tanto, pueden modificar esta respuesta (Schenkein, 1988). Un componente
importante de la superficie de P. gingivalis es el complejo adhesina-proteinasa
RgpA-Kgp (v. antes). Se ha observado que existe una respuesta de anticuerpos
IgG específica contra este antígeno y que este anticuerpo es significativamente
mayor en pacientes con periodontitis crónica que en sujetos sanos (O’Brien-
Simpson et al., 2000). También se han detectado anticuerpos contra Prp C, una
proteasa colagenolítica (v. antes), en 34 pacientes periodontales en fase de
mantenimiento (Beikler et al., 2003). Se hallaron anticuerpos IgG en los 34
pacientes y anticuerpos IgA en 33 pacientes.
Rams et al. (2006) demostraron que las concentraciones séricas de anticuerpos
IgG contra A. actinomycetemcomitans o P. gingivalis en pacientes
con periodontitis estable fueron superiores a las de los pacientes con periodontitis
activa. Estos resultados sugieren que los valores elevados de anticuerpos
IgG contra A. actinomycetemcomitans y P. gingivalis podrían haber
tenido un efecto protector frente a las infecciones periodontales producidas
por estos microorganismos.
La respuesta de los subgrupos de IgG predominante frente a esta bacteria
es IgG4 > IgG2 > IgG3 e IgG1 (O’Brian-Simpson et al., 2000). En este estudio
también se demostró que, si bien los valores de IgG2 se correlacionaron
positivamente con los índices de gravedad de la enfermedad, los valores de
IgG4 lo hicieron negativamente. También se halló que IgG4 era menor y que
IgG2 era mayor en los pacientes en comparación con los sujetos sanos. Esto
demuestra que puede haber algunas variaciones en la respuesta inmunitaria
frente a esta bacteria en los individuos sanos y enfermos y, aunque se desconoce
la causa, podría deberse en parte a diferencias genéticas.
También parece haber diferencias en la respuesta inmunitaria frente a P. gingivalis
entre pacientes con periodontitis crónica y periodontitis agresiva. Los
individuos con periodontitis agresiva tienen una respuesta de anticuerpos frente
a esta bacteria parecida a la hallada en sujetos sanos (Hagewald et al., 2000).
Además, la afinidad de los anticuerpos IgG por P. gingivalis es mucho menor en
sujetos con periodontitis agresiva que en los sujetos con encías sanas o una periodontitis
crónica de progresión lenta (Lamster et al., 1998). En casos avanzados
de periodontitis crónica se ha observado que las afinidades de los anticuerpos por
P. gingivalis son menores (Kinane et al., 1993). Por tanto, una menor concentración
de anticuerpos eficaces frente a esta bacteria podría ser un factor importante
en la producción de una enfermedad avanzada y rápidamente progresiva.
En otros estudios se ha sugerido también que las respuestas séricas de
anticuerpos específicos y de subclases de IgG podrían relacionarse con el
estado periodontal. Se sabe que los anticuerpos contra las bacterias periodontales
varían según la subclase de IgG (McArthur y Clark, 1993). Por otra
parte, también se ha descrito una correlación positiva entre los valores de
IgG contra P. gingivalis y la gravedad de la periodontitis crónica (Gmür et
al., 1986; Lopatin y Blackburn, 1992; Lamster et al., 1998). Además, se han
observado aumentos de IgG2, IgG1 e IgG4 específicas contra P. gingivalis
en la periodontitis crónica y en la agresiva (Kinane et al., 1999b).
Otros investigadores (Sakai et al., 2001) realizaron un estudio sobre subclases
específicas de IgG contra P. gingivalis en pacientes con periodontitis
crónica y en controles. Examinaron a tres grupos de pacientes, 20 con periodontitis
crónica tratada y mantenida, 30 con periodontitis crónica no tratada y
19 individuos sin enfermedad periodontal. El grupo de mantenimiento se controló
durante 5 años, con mediciones al inicio del estudio y a los 5 años. Se
hallaron valores de IgG1 significativamente mayores en ambos grupos de
pacientes que en los controles. El grupo no tratado también mostró respuestas
de IgG2 bastante más altas que otros grupos. Además, los valores de IgG4
fueron significativamente mayores en los pacientes mantenidos que en el grupo
no tratado. Por otra parte, se observó una correlación estadísticamente significativa
en el grupo de mantenimiento entre los valores de IgG2 y los cambios
en el hueso. Los individuos de este grupo con valores altos de IgG2 y bajos de
IgG4 mostraron una mayor pérdida ósea que los que tenían cifras de IgG2
bajas e IgG4 altas, a pesar de que la prevalencia media de P. gingivalis no fue
diferente entre los dos grupos. Este trabajo sugiere que una concentración persistentemente
alta de IgG2 contra P. gingivalis después del tratamiento periodontal
puede indicar una destrucción periodontal recurrente o persistente.
Takeuchi et al. (2006) analizaron los valores de subclases de IgG contra
P. gingivalis en pacientes con periodontitis agresiva y periodontitis crónica.
Observaron que la infección por P. gingivalis producía una respuesta de anticuerpos
de subclase de IgG en pacientes con periodontitis y en los individuos
sanos, mientras que se hallaron valores mayores de IgG1 contra P. gingivalis
en los grupos de periodontitis en comparación con el grupo control sano.
Booth et al. (2006) demostraron que los anticuerpos IgG1 e IgG2 reconocían
un antígeno dominante de 47 kDa, probablemente Arg-gingipaína, de
P. gingivalis. Gran parte de la respuesta al antígeno compuesto por carbohidratos
era de subclase IgG2. También observaron que ni la concentración de IgG1
ni de IgG2 específico contra P. gingivalis se relacionaba con la IgG total.
La hemaglutinina A (hagA) y la proteína de la membrana externa (OMP,
outer membrane protein) son factores importantes de virulencia asociados con
la colonización de P. gingivalis en el surco gingival. Kobayashi et al. (2006)
realizaron un estudio clínico y de laboratorio sobre las respuestas inmunitarias
a estos antígenos. Dichos autores hallaron que la distribución sérica de subclases
de IgG en los pacientes test y en los controles fue IgG1 > IgG4 > IgG2 > IgG3,
y que las respuestas séricas de IgG fueron superiores contra la OMP de P. gingivalis
que contra la hagA. También hallaron pruebas de que esta respuesta
podía ser más activa en la periodontitis crónica que en condiciones de salud.
En estudios con genes anulados, se ha observado que dos proteínas de la
membrana externa de P. gingivalis (PG32 y PG33) tienen un cometido
importante en el crecimiento bacteriano (Ross et al., 2004). En este estudio
se crearon dos péptidos truncados de estas proteínas, en una forma insoluble
adecuada para la producción de vacunas. Se observó que estos péptidos conferían
altos niveles de protección en ratones con enfermedad periodontal producida
por P. gingivalis. Estos péptidos pueden considerarse candidatos
potenciales como vacunas para la enfermedad periodontal en humanos.
P. gingivalis se une a fibrinógeno, fibronectina, hemoglobina y colágeno
tipo V, con un perfil similar al de su principal factor de virulencia, el complejo
adhesina-proteinasa RgpA-Kgp de la superficie celular. O’Brien-Simpson et
al. (2005) utilizaron el método ELISA de inhibición competitiva para detectar
anticuerpos dirigidos contra péptidos específicos y técnicas de mapeo de epítopes
para identificar potenciales sitios de unión a la adhesina (ABM, adhesin
binding motifs) en el complejo RgpA-Kgp, responsable de la unión a las