Periodoncia.Eley.6a.Ed

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human gingival fibroblasts) de pacientes con periodontitis crónica (Jenkins
et al., 2004). Antes se han descrito efectos similares de esta citocina en fibroblastos
de la piel, en fibroblastos sinoviales y en condrocitos articulares. Se
observó que el efecto de la IL-4 sobre los HGF era independiente de la PGE 2
y de la inhibición de la unión del ADN de los factores de transcripción conocidos
al promotor de la MMP-3.
Ide et al. (2004) midieron la respuesta de las proteínas de la fase aguda en
el tratamiento periodontal a corto plazo y observaron que los valores circulantes
de TNF-a e IL-6 aumentaban significativamente después de un episodio
de raspado subgingival. El grado de cambio en el TNF-a se correlacionó
con la intensidad de la destrucción periodontal. Esto puede explicar casos
anecdóticos de fiebre después del raspado subgingival y podría ser importante
en la relación entre enfermedad periodontal, bacteriemia y enfermedad
cardiovascular (v. caps. 6 y 18).
Las interleucinas 11 y 17 son citocinas que modulan el proceso inflamatorio.
La IL-17 la producen exclusivamente las células T activadas y puede
producir una respuesta inflamatoria, reforzar la respuesta inmunitaria (Th1)
y estimular la resorción ósea osteoclástica junto con el receptor del activador
del NF-kB (RANK) y el ligando de RANK (RANKL). Estas funciones biológicas
pueden ser importantes en la etiopatogenia de la periodontitis.
Se han comparado sus concentraciones en el tejido gingival humano normal
e inflamado (Johnson et al., 2004). Se obtuvieron biopsias de tejido gingival
sano e inflamado y las concentraciones de IL-11, IL-17, IL-6 y RANTES
se midieron con ELISA y se compararon en los diferentes tipos de tejido. La
concentración de IL-11 fue máxima en el tejido con gingivitis y la de IL-17
fue la mayor en el tejido con periodontitis en fase temprana. Las concentraciones
de ambas citocinas fueron bastante más altas que en otras localizaciones
(p < 0,001). Sin embargo, las concentraciones de estas dos citocinas
fueron bastante menores en el tejido con periodontitis en fase avanzada. Las
concentraciones de RANTES fueron bastante mayores en tejidos con periodontitis
avanzada comparados con otros tipos de tejido (p < 0,001). Las concentraciones
de IL-11, IL-6 y RANTES se correlacionaron significativamente
con la profundidad de sondaje. Esto sugiere que las concentraciones de estas
citocinas pueden cambiar como consecuencia de la progresión de gingivitis
a periodontitis, y que pueden intervenir en este proceso.
Keiso et al. (2005) investigaron si se produce IL-17 en las lesiones periodontales
y también evaluaron la relación existente en la expresión genética
entre IL-17 y otras citocinas para determinar el efecto de la IL-17 sobre la
producción de IL-6 por parte de los fibroblastos gingivales humanos (HGF,
human gingival fibroblasts). La IL-17 se detectó y se midió en biopsias de
tejido periodontal obtenidas durante cirugía periodontal y en los sobrenadantes
libres de células, de placas cultivadas ex vivo, mediante método Western
blot y ELISA, respectivamente. La expresión genética de IL-17 y otras citocinas
se determinó también mediante PCR-TR. Por último, se estudió la contribución
de la IL-17 en la producción de IL-6 por los HGF. La proteína
IL-17 se detectó de manera moderada en los tejidos periodontales. Por el
contrario, el ARNm de IL-17 se expresó sólo en 9 de 23 muestras de tejido
con periodontitis mediante PCR-TR. Las muestras positivas para el ARNm
de IL-17 expresaron simultáneamente ARNm que codificaba IFN-g, IL-2,
RANK y RANKL, pero no IL-4 ni IL-10 (citocina Th2). Esto también se
detectó con mayor frecuencia en las muestras que el IFN-g y la IL-2 (citocina
Th1). La IL-17 recombinante humana causó la producción de IL-6 por parte
de los HGF de forma dependiente del tiempo y de la dosis. Estos resultados
parecen indicar que la IL-17 se produce en las lesiones periodontales y puede
intervenir en la modulación Th1. También puede potenciar las reacciones
inflamatorias a través de los mediadores derivados de fibroblastos gingivales
en la enfermedad periodontal. Por tanto, la IL-17, junto con otras citocinas,
tiene un posible papel en la etiopatogenia de la enfermedad periodontal.
Se ha observado que la IL-17 hiperregulaba IL-1b y TNF-a. Beklen et al.
(2007) sugirieron que esto se incrementaba en la periodontitis, hiperregulando
a estas citocinas y a las MMP destructoras de tejido, en las células
locales migratorias y residentes. Utilizando inmunocitoquímica, estos autores
detectaron valores altos de IL-1b, TNF e IL-17 en la periodontitis. Estas
citocinas indujeron pro-MMP-1 y, especialmente, MMP-3 en los fibroblastos
gingivales, mientras que no indujeron MMP-8 ni MMP-9. La IL-17 era
menos potente como inductor directo de MMP que la IL-1b y TNF, pero
causó la producción de IL-1b y TNF a partir de macrófagos, e IL-6 e IL-8 a
partir de fibroblastos gingivales. La inmunocitoquímica también reveló un
aumento de MMP-1 y MMP-3 en la periodontitis. Por tanto, los fibroblastos
gingivales pueden tener una función muy importante en la destrucción hística
en la periodontitis a través de la producción de MMP-1 y MMP-3 inducidas
por citocinas, en la que la IL-17 interviene como citocina reguladora clave.
Dado que no se ha descrito antes la presencia de IL-23 en encías inflamadas,
Lester et al. (2007) evaluaron su concentración en el tejido de localizaciones
normales y con enfermedad periodontal crónica. Obtuvieron tejido
gingival antes de la extracción de los dientes y lo clasificaron según la pérdida
de inserción clínica (CAL, clinical attachment loss): 0-2 mm (normal),
3-4 mm (moderada) y más de 5 mm (avanzada). Los tejidos se solubilizaron,
las concentraciones de IL-12, 23, 6, 17 y 1b, IFN-g y TNF-a se evaluaron
con ELISA y los datos se analizaron estadísticamente. Las concentraciones
gingivales de IL-23, 17, 1b y 6 y de IFN-a fueron significativamente mayores
en las localizaciones con CAL moderada que en las localizaciones normales.
Las concentraciones gingivales de IL-23, 1b, 17 y 6 y de TNF-a fueron
bastante mayores en las localizaciones con CAL avanzada que en las normales.
Además las concentraciones gingivales de IL-23, 17 y 6 y de TNF-a
fueron bastante mayores y las concentraciones de IL-12 e IFN-a bastante
menores, en las localizaciones con CAL avanzada que en las localizaciones
con CAL moderada. Las concentraciones gingivales de IL-23, 17, 6 y 1b y de
TNF-a se correlacionaron positivamente con la CAL. La concentración gingival
de IL-23 se correlacionó significativamente con la de IL-17, 1b y 6 y de
TNF-a, y negativamente con la de IL-12 e IFN-a. Estos resultados sugieren
la posibilidad de que la respuesta inmunitaria de IL-23/IL-17 esté activada en
el tejido gingival crónicamente inflamado, y que esta respuesta del huésped
pueda ser un factor importante en la naturaleza crónica de la enfermedad.
Suzuki et al. (2006) evaluaron los efectos de un antagonista del TNF-a
sobre la resorción ósea inflamatoria y la formación de osteoclastos en un
modelo de infección por patógenos periodontales. El péptido antagonista del
TNF-a prevenía significativamente la reducción de densidad mineral ósea
causada por P. gingivalis en la calota de los ratones. Las evaluaciones histomorfométricas
revelaron los efectos inhibidores del péptido antagonista del
TNF-a sobre el aumento del número de células inflamatorias inducido por
P. gingivalis y en la zona de la sutura sagital de la calota. Por otra parte, se observó
también un efecto inhibidor sobre el aumento del número de osteoclastos
por unidad de superficie ósea inducido por P. gingivalis en la calota. Estos resultados
también indicaron que el bajo peso molecular de los antagonistas del
TNF-a podría ser beneficioso para el tratamiento de la pérdida ósea inflamatoria
local causada mediante la infección por patógenos periodontales.
Vernal et al. (2005) investigaron la presencia de IL-17 en muestras de
LCG y en el sobrenadante del cultivo de células gingivales de pacientes con
periodontitis crónica. Las muestras de LCG se recogieron durante 30 s en dos
localizaciones de 16 pacientes con afectación periodontal. Se compararon
con las muestras de LCG recogidas en 8 voluntarios sanos. Mediante ELISA
se determinó la cantidad total de IL-17. El sobrenadante de células gingivales
se obtuvo de biopsias tomadas de 12 pacientes con periodontitis y de 8 controles
sanos durante la extracción quirúrgica de un tercer molar. Los valores
de IL-17 estimulados con fitohemaglutinina (PHA, phytohaemagglutinin) y
espontáneos se determinaron mediante ELISA. La cantidad total de IL-17
fue bastante mayor en el grupo de periodontitis que en el grupo control
(p = 0,005). Se obtuvieron un volumen de LCG y una cantidad de proteínas
totales bastante mayores en los pacientes con periodontitis que en los sujetos
control (p = 0,0005). Se detectó una concentración mayor de IL-17 en el
sobrenadante del cultivo en los pacientes con periodontitis que en los sujetos
sanos, con o sin estimulación (p = 0,01). El tratamiento con PHA produjo un
aumento significativo de la producción de IL-17 en los sujetos sanos y en los
pacientes con periodontitis (p = 0,001). Por tanto, la cantidad total de citocina
IL-17 en las muestras de LCG y en el sobrenadante del cultivo de células
gingivales parece estar bastante aumentada en la enfermedad periodontal.
Oda et al. (2003) observaron que el antígeno de P. gingivalis (OMP) estimulaba
las células T para que expresaran IL-17, pero no RANKL, tanto en
pacientes con gingivitis como con periodontitis.