Periodoncia.Eley.6a.Ed

Periodontitis de inicio precoz (periodontitis juvenil/periodontitis agresiva) 359
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1989). Estos factores podrían reducir el número de polimorfonucleares en la
lesión local disponibles para la fagocitosis y para matar estas bacterias.
Vesículas de la membrana externa extracelulares
A. actinomycetemcomitans produce numerosas vesículas extracelulares de la
membrana externa que se desprenden de la superficie de la bacteria (Holt
et al., 1980). Estas vesículas contienen leucotoxinas (v. antes) y LPS (Lai et al.,
1981; Nowotney et al., 1982; Tervahartiala et al., 1989; Koga et al., 1991). Su
reducido tamaño podría permitirles cruzar con facilidad barreras epiteliales
como el epitelio de la bolsa (Maryland y Grenier, 1989).
Factores que afectan a la respuesta inmunitaria
A. actinomycetemcomitans produce un potente factor activador policlonal de
linfocitos B (Bick et al., 1981) que puede contribuir a la patogenia mediante la
inducción de linfocitos B que producen anticuerpos con determinantes no relacionados
con los antígenos bacterianos. Esto puede deberse en parte a las proteínas
LPS y MAS presentes en las vesículas de la membrana externa (v. antes).
Las respuestas de la IgG2 son dependientes del interferón gamma (IFN-g) y
las células dendríticas derivadas de monocitos favorecen la producción de IgG2
(v. cap. 3). Las células dendríticas emergen de forma espontánea a partir de los
monocitos en cultivos preparados a partir de pacientes con periodontitis agresiva
localizada (PAL). Estos pacientes tienen cifras elevadas de IgG2, que es
reactiva frente a A. actinomycetemcomitans (Kikuchi et al., 2004). Además, se
ha observado que el IFN-g favorece los efectos inmunopatológicos y protectores
de la IgG2. Kikuchi et al. (2004) estudiaron estas relaciones posteriormente
y observaron que las células dendríticas derivadas de monocitos inducidas por
A. actinomycetemcomitans producen IL-12, y la adición de A. actinomycetemcomitans
y de células dendríticas a linfocitos de sangre periférica cultivados
daba lugar a cantidades elevadas de IFN-g a las 24 h. Por el contrario, la IL-4
no era detectable aunque la producción de IL-10 derivada de células dendríticas
era evidente. Los macrófagos estimulados por A. actinomycetemcomitans preparados
a partir de los mismos monocitos carecían de la capacidad para inducir
respuestas de IL-12 o de IFN-g. Se observó que las células NK del sistema
inmunitario innato son la fuente primaria de este IFN-g precoz, aunque las
células T de tipo CD8 también contribuyen. El IFN-g derivado de las células
NK era dependiente de la IL-12 y las interacciones entre A. actinomycetemcomitans
y las células dendríticas eran dependientes del receptor de tipo Toll 4. A.
actinomycetemcomitans y los lipopolisacáridos (LPS) de A. actinomycetemcomitans
eran más potentes que E. coli y los LPS de Escherichia coli en cuanto a
la capacidad para inducir IL-12 e IFN-g en las células dendríticas. La capacidad
de las células dendríticas estimuladas por A. actinomycetemcomitans para
inducir a las células NK a producir rápidamente IFN-g en ausencia de IL-4 detectable
sugiere su potencial para desviar las respuestas hacia los Th1 (v. cap. 3).
Esto también puede ayudar a explicar la presencia de citocinas asociadas con
los Th1 en el líquido crevicular gingival (LCG) de pacientes con PAL y las cifras
elevadas de IgG2 presentes en su suero y en el LCG, que es reactivo con A. actinomycetemcomitans.
También puede servir como una explicación de la falta
de inflamación gingival clínica en los casos precoces de PAL.
Factores que dañan las células del huésped
A. actinomycetemcomitans produce una epiteliotoxina que puede dañar las
células epiteliales y que podría facilitar la penetración bacteriana a través del
epitelio de unión y de la bolsa (Birkedal-Hansen et al., 1992). Además, produce
un factor de inhibición de los fibroblastos que puede perjudicar a la
reparación del tejido (Stevens y Hammond, 1982).
La penetración de A. actinomycetemcomitans en el interior de las células
epiteliales puede estar ayudada porque libera una epiteliotoxina (Birkedal-
Hansen et al., 1992) y éste puede ser un mecanismo por el que podría evitar
las defensas del huésped y que puede explicar la naturaleza episódica de la
enfermedad (Meyer et al., 1991). Estas bacterias se han encontrado en el
tejido conjuntivo, en contacto con el colágeno y la fibronectina, y estas proteínas
pueden ser potenciales sitios de unión para A. actinomycetemcomitans
(Mintz y Fives-Taylor, 1999). La unión específica de A. actinomycetemcomitans
a los tejidos del huésped resulta crítica para la infección y estas bacterias
se adhieren a las células epiteliales y las invaden (Fives-Taylor et al., 1996).
Proteasas que degradan las inmunoglobulinas
A. actinomycetemcomitans produce enzimas proteolíticas que degradan las
inmunoglobulinas (Killian, 1981). Esto podría reducir la efectividad local de
los anticuerpos producidos contra esta bacteria.
Colagenasa
A. actinomycetemcomitans produce una proteinasa colagenolítica que puede
atacar al colágeno (Robertson et al., 1982). Esto podría contribuir a la degradación
del colágeno y a la destrucción del tejido conjuntivo en los tejidos
periodontales. En este sentido, se ha purificado una proteasa específica de
arginina y de lisina de aproximadamente 50 kDa de peso molecular a partir
del sobrenadante del cultivo de A. actinomycetemcomitans y esta enzima
mostraba actividad de degradación del colágeno (Wang et al., 1999).
También se ha demostrado que la proteasa purificada (Wang et al., 1999)
reduce la tasa de crecimiento celular, la tasa de síntesis de ADN y el nivel de
fibronectina de las células epiteliales gingivales humanas de forma dependiente
de la dosis in vitro (Wang et al., 2001). Por tanto, esta proteasa puede
inhibir la proliferación de estas células.
Los factores liberados por las otras bacterias capnofílicas gramnegativas
asociadas con la periodontitis agresiva podrían contribuir también a la patología
de esta enfermedad. Las más importantes de ellas son las especies E.
corrodens y Capnocytophaga.
Eikenella corrodens
Tanto el MAS como el LPS procedentes de E. corrodens estimulan la resorción
ósea in vitro. El MAS parece hacerlo mediante la liberación de IL-1 y de
TNF a partir de sus células diana, que después estimulan la liberación de
PGE 2
y colagenasa (Holt y Ebersole, 1991; Henderson y Blake, 1992). Se ha
demostrado que la inhibición de ADN óseo y la producción de colágeno por
parte de los osteoblastos en el cráneo murino producidos por niveles bajos de
MAS pueden deberse a este mecanismo porque es bloqueado por la indometacina,
un inhibidor de las prostaglandinas (Meghji et al., 1992a). Este MAS
también produce activación policlonal de los linfocitos B (Bick et al., 1981).
E. corrodens también produce factores que inhiben la quimiotaxis de los
polimorfonucleares (Van Dyke et al., 1982).
Especies de Capnocytophaga
Los LPS de las especies de Capnocytophaga producen una leve resorción del
hueso in vitro por el mismo mecanismo que E. corrodens.
Estas bacterias también producen proteasas, que pueden degradar el colágeno
de tipo I y de tipo IV, las inmunoglobulinas y los componentes glucosaminoglincanos
de los proteoglincanos (Killian et al., 1983; Seddon y Shah,
1989; Söderling et al., 1991).
Finalmente, producen factores que inhiben la quimiotaxis de los polimorfonucleares
(Van Dyke et al., 1982).
Respuesta Del Huésped En La Periodontitis
Agresiva
Local
La defensa primaria de la bolsa periodontal es proporcionada por los polimorfonucleares
y la reducción de su función causa enfermedad grave. Se ha
demostrado que los polimorfonucleares procedentes de las bolsas periodontales
de los casos de PJ tienen menores actividad quimiotáctica y función
fagocítica, lo que en parte podría estar relacionado con la secreción de leucotoxinas
por A. actinomycetemcomitans (Murray y Patters, 1980).