Periodoncia.Eley.6a.Ed

Mecanismos de producción de la enfermedad 95
intracelular. En una vía interviene el AMP cíclico y en otra los fosfolípidos
de membrana, el diacilglicerol, la proteína cinasa C y el calcio
sistólico. Los dos mecanismos son estimulados por la PGE 2
y la prostaciclina
(PGI 2
) y por la trombina y la bradiquinina. No parece que los leucotrienos
ni las citocinas (IL-1, TNF) alteren estos mecanismos intracelulares
y deben intervenir otros factores, por el momento desconocidos. En respuesta
a este estímulo, los osteoblastos segregan factores que preparan la
superficie ósea para la resorción osteoclástica y estimulan el desarrollo de
osteoclastos funcionales.
Taubman et al. (2005) han revisado el cometido del sistema inmunitario en
la resorción ósea de las enfermedades periodontales y sus evidencias.
La producción de osteoclastos incluye la formación de células precursoras
a partir de células madre en la médula ósea y su migración a la
superficie ósea, donde permanecen como preosteoclastos hasta que reciben
el estímulo adecuado (fig. 5.8). Los osteoblastos estimulan la formación
de osteoclastos mediante la secreción de citocinas y mediante el
contacto entre células. Los osteoblastos y otras células como los linfocitos
y los macrófagos segregan factores de crecimiento, en concreto factor
estimulante de las colonias de granulocitos/macrófagos (GM-CSF), factor
estimulante de las colonias de macrófagos (M-CSF) e IL-6. La secreción
de IL-6 está estimulada por la unión de la IL-1 al receptor del
osteoblasto. La IL-6, GM-CSF y M-CSF segregados en presencia de IL-3
pueden estimular el desarrollo de células precursoras en la médula ósea.
El RANKL de linfocitos y macrófagos estimula la diferenciación y maduración
de estas células en osteoclastos funcionantes (Crotti et al., 2003).
La osteoprotegerina es su inhibidor natural y la segrega el endotelio vascular.
La IL-6 también puede estimular la diferenciación y maduración de
estas células en osteoclastos pero no pueden estimular al osteoclasto
maduro.
Los osteoblastos estimulados segregan una proteína de dos componentes
(factor de activación) que se encarga de activar al osteoclasto maduro
(fig. 5.8). Las prostaglandinas también modulan la función de los osteoclastos.
Los preosteoclastos se dividen y fusionan en osteoclastos multinucleares y se
diseminan sobre la superficie ósea antes de la resorción. Los osteoblastos
estimulados también segregan procolagenasa y activador del plasminógeno.
Este último genera plasmina a partir del plasminógeno y esto activa la procolagenasa.
Después ésta se encarga de eliminar la capa superficial de colágeno
no mineralizado que cubre la mayor parte de las superficies óseas preparándolas
para la resorción osteoclástica.
La resorción osteoclástica implica en primer lugar una solubilización de la
fase mineral, y en segundo lugar una disolución de la matriz orgánica. Éstos
son procesos extracelulares (fig. 5.9). La zona de resorción se produce bajo
el borde plegado del osteoclasto, también llamado borde en cepillo. Ésta es
una región altamente especializada de invaginación citoplasmática de la
membrana plasmática bajo la que se perfila una zona clara o de sellado.
Contiene podosomas, que son protrusiones especializadas de la membrana
ventral del osteoclasto que se adhieren directamente a la superficie ósea que
se está degradando.
El mineral se disuelve por la secreción ácida que se produce por un sistema
de transporte electrogénico de iones hidrógeno. Es una bomba de protones
ATPasa (fig. 5.9). La regulación del pH intracelular se consigue con
anhidrasa carbónica, que abunda en el citoplasma del osteoclasto. El bicarbonato,
formado por la anhidrasa carbónica, parece segregarse en la membrana
basal externa a través del intercambio HCO 3
/Cl - . Los iones hidrógeno se liberan
al compartimento lisosómico funcionalmente extracelular, donde solubilizan
el mineral.
Los osteoclastos también producen ROS con un papel en la desmineralización
patológica del hueso durante la enfermedad (Garrett et al., 1990). Los
Plasminógeno
Activador
del plasminógeno
H 2 O CO 2
Anhidrasa
carbónica
H 2 CO 3
–
HCO 3
Plasmina
Procolagenasa
Lisosomas
H +
Colagenasa
Osteoblasto
Hueso
no mineralizado
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Iones de hidrógeno (H + )
Cisteína proteinasas
Metaloproteinasas
Zona de resorción
Fig. 5.9 Función osteoclástica en la resorción ósea.
Hueso mineralizado