Periodoncia.Eley.6a.Ed

Mecanismos de producción de la enfermedad 87
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Macrófagos
Los macrófagos (fig. 5.7B) sintetizan diversas proteinasas (Baggiolini et al.,
1980). Los valores suelen ser bajos en comparación con los valores de los
PMN, pero las cantidades producidas pueden llegar a ser considerables con
el tiempo.
Las proteinasas ácidas y neutras están confinadas en diferentes compartimentos
intracelulares. Las proteinasas ácidas (catepsinas B y D) se encuentran
en los lisosomas y las proteinasas neutras en las vacuolas secretoras
(Rawlings y Barrett, 2000; Dickinson, 2002). La principal proteinasa neutra
de los macrófagos inflamatorios activados es el activador del plasminógeno.
Las otras proteinasas neutras se encuentran en pequeñas cantidades e incluyen
la serina proteinasa elastasa y las metaloproteinasas colagenasa 1 (MMP-1)
y gelatinasa (MMP-9). La colagenasa 3 (MMP-13) también se ha localizado
por inmunocitoquímica en el interior de los macrófagos (Kiili et al., 2002).
Además, contienen metaloelastasa (MMP-12), conocida también como la
elastasa de los macrófagos (Uitto et al., 2003; Owen y Campbell, 1999).
También pueden tener MMP asociadas a la membrana en su superficie que,
al activarse, pueden degradar la matriz colágena pericelular durante la migración
celular (Werb, 1997; Uitto et al., 2003).
Los monocitos contienen muchas serina proteinasas (fig. 5.7) con una acusada
variación entre subgrupos (Uitto et al., 2003; Owen y Campbell, 1999).
Por lo general, también expresan estas enzimas en la superficie celular. Un
subgrupo conocido como monocitos proinflamatorios contiene grandes cantidades
de elastasa de leucocitos humanos (HLE) y catepsina G en los lisosomas
y en la superficie celular. Todos los monocitos tienen una capacidad
muy limitada para segregar MMP. Sin embargo, cuando los monocitos maduran
a macrófagos, pierden progresivamente sus serina proteinasas y expresan
y segregan cada vez más MMP. Los macrófagos, en segundo lugar, pueden
adquirir serina proteinasas en sus lisosomas mediante la fagocitosis de PMN
muertos y de proteínas extracelulares.
Las proteinasas ácidas lisosómicas (Dickinson, 2002) se liberan durante
la fagocitosis y, aunque pueden salir pequeñas cantidades durante este proceso,
generalmente permanecen en el interior de la célula. Las proteinasas
neutras se segregan todas. La secreción enzimática, en concreto del activador
del plasminógeno, es una propiedad característica de los macrófagos
activados.
La catepsina B puede detectarse en macrófagos y fibroblastos de la encía
humana, ya sea utilizando histoquímica, con sustratos peptídicos que sólo
detectan enzima activa, como por inmunocitoquímica, utilizando un anticuerpo
que detecte enzima activa e inactiva (Kennett et al., 1994). Esto
sugiere que la catepsina B lisosómica de las células gingivales se encuentra
en una forma activa. Los estudios ultraestructurales también han detectado
esta proteinasa en el interior de los lisosomas y asociada a la membrana de la
superficie de los macrófagos (Kennett et al., 1997b). Además se ha observado
catepsina B en la superficie de las fibrillas de colágeno en el tejido
conjuntivo adyacente a estas células. Esto sugiere que podría intervenir en la
degradación del tejido conjuntivo alrededor de estos infiltrados celulares. En
relación con esto, los macrófagos que contienen esta enzima se han visto en
las zonas de infiltrado celular inflamatorio y también en el epitelio de unión,
migrando hacia el surco. Además, las células que contienen estas enzimas se
encuentran en el surco gingival (Kennett et al., 1997a).
Los macrófagos también producen ROS durante la fagocitosis (Freeman y
Crapo, 1982), que pueden filtrarse de las células para causar un efecto bystander
(daño colateral). Se liberan menos ROS de estas células que de los PMN.
Los macrófagos viven mucho más tiempo que los PMN y, por tanto, la liberación
de ROS a partir de los macrófagos en fase de muerte celular y degeneración
es mucho menor.
Los macrófagos también contienen el inhibidor de la a 1
-antiproteinasa, la
a 2
-macroglobulina y el inhibidor hístico de las metaloproteinasas (TIMP)
(fig. 5.7D). Todas estas enzimas e inhibidores pueden ser segregados por
estas células cuando son estimuladas adecuadamente.
Los monocitos sanguíneos son una población heterogénea con fenotipos
que cambian con la activación o la diferenciación (Nagasawa et al., 2004).
En su mayoría, estas células expresan con intensidad el receptor (CD14) del
lipopolisacárido (LPS) y no expresan el receptor III de Fcg, CD16 (CD14 ++
CD16–). Sin embargo, los monocitos que expresan CD16 con expresión
reducida de CD14 aumentan de número en las enfermedades inflamatorias,
la sepsis y la bacteriemia (CD14+ CD16 + ). Además los monocitos activados
también expresan CD45A, que se considera un marcador de la activación.
Nagasawa et al. (2004) investigaron el fenotipo y la alteración funcional
de los monocitos en pacientes con periodontitis (33 con periodontitis agresiva,
55 con periodontitis crónica y 30 individuos sanos). El porcentaje de
monocitos CD14+ CD16+ aumentó bastante en pacientes con periodontitis
crónica, al igual que el porcentaje de monocitos CD45A+ en pacientes con
periodontitis agresiva en comparación con los sujetos sanos. Los monocitos
CD16+ y CD16– produjeron IL-6 en respuesta al LPS de E. coli o A. actinomycetemcomitans.
Sin embargo, el porcentaje de células productoras de
IL-6 fue mayor en monocitos CD16+ que CD16–. Esto sugiere que los
monocitos CD14+ CD16+ representan un fenotipo hiperreactivo y que predominan
en la periodontitis crónica, mientras que los monocitos CD45A+
predominan en la periodontitis agresiva.
Mastocitos
Los mastocitos (fig. 5.7C) son importantes en la inflamación porque liberan
histamina y otros compuestos vasoactivos. También contienen heparina y
varias proteinasas, que se asocian a la heparina como tetrámeros activos. Sin
heparina, las enzimas se disocian en monómeros inactivos. Las principales
enzimas proteolíticas son la triptasa y una enzima tipo quimiotripsina.
Los mastocitos son abundantes bajo y dentro de varios tipos de epitelios
mucosos (Steinsvoll et al., 2004). Según el contenido de sus proteinasas, se
dividen en fenotipos de tejido conjuntivo y mucoso. El fenotipo de tejido
conjuntivo produce triptasa y quimasa, mientras que el fenotipo mucoso sólo
produce triptasa. Los mastocitos pueden fagocitar, procesar y presentar antígenos
de forma tan eficaz como los macrófagos.
La triptasa puede detectarse histoquímicamente en los mastocitos de la
encía humana inflamada y sana mediante sustratos peptídicos sintéticos
(Kennett et al., 1993). Los mastocitos se encuentran principalmente en la
lámina propria, pero también en el epitelio de unión, migrando hacia el surco.
El número de células es mayor en la encía inflamada que en la sana. Los
mastocitos que contienen triptasa también se encuentran en el surco gingival
(Kennett et al., 1997a).
Se han hallado grandes cantidades de mastocitos en el tejido gingival
inflamado de sujetos con periodontitis crónica (Steinsvoll et al., 2004). El
número era incluso mayor en pacientes positivos para el VIH con periodontitis
crónica. Estos mastocitos expresan metaloproteinasas de la matriz de
forma intensa. Y pueden liberar citocinas preformadas que dirigen las respuestas
inmunitarias locales innata y adaptativa.
También se ha demostrado que producen citocinas que pueden dirigir el
desarrollo de subgrupos de células T (Gemmell et al., 2004b). Estos autores
estudiaron la relación entre mastocitos y la respuesta Th1/Th2 en la enfermedad
periodontal humana. El número de mastocitos triptasa+ estaba reducido
en los tejidos con periodontitis crónica en comparación con los tejidos sanos
o con gingivitis. Números menores de células c-kit + , que se mantuvieron
constantes independientemente del estado clínico, indicaron que no hay una
mayor migración de mastocitos hacia las lesiones de enfermedad periodontal.
Si bien no se hallaron diferencias en el número de células IgG2+ o
IgG4+ en las muestras sanas/gingivitis, hubo un aumento de células IgG4+
en comparación con células IgG2+ en las lesiones con periodontitis, cifras
que aumentaban con la gravedad de la enfermedad. Esto indica un predomino
de células Th2 en la periodontitis, aunque los mastocitos pueden no ser
la fuente de citocinas inductoras de Th2.
Fibroblastos
Los fibroblastos (fig. 5.7D) se encuentran a lo largo del tejido conjuntivo y son
las principales células que segregan y degradan colágeno en condiciones fisiológicas
(Everts et al., 1996). Pequeñas cantidades de colágeno son fagocitadas