Periodoncia.Eley.6a.Ed

360 Periodoncia
La lesión local de la PJ en el tejido conjuntivo adyacente a la bolsa y al
epitelio de unión presenta principalmente células plasmáticas y células blásticas
(Liljenberg y Lindhe, 1980). Se ha demostrado que los cultivos de tejido
gingival producen inmunoglobulinas contra las bacterias asociadas y esto
demuestra que las células plasmáticas en los tejidos locales son capaces de
producir localmente estas inmunoglobulinas (Hall et al., 1990).
Los pacientes con periodontitis agresiva localizada tienen citocinas de tipo
1 en el líquido crevicular gingival y cifras elevadas de IgG2 dependiente de
interferón reactiva con Porphyromonas gingivalis en el líquido crevicular gingival
y el suero. Los monocitos de la periodontitis agresiva localizada se diferencian
espontáneamente a células dendríticas que pueden estimular la
producción de interferón por parte de las células NK (Kikuchi et al., 2005).
Estos autores han demostrado que las interacciones celulares entre la célula
dendrítica de P. gingivalis y la célula NK en apariencia dan lugar a una estimulación
recíproca y a un aumento de la producción de citocina de tipo 1, por
parte tanto de las células dendríticas como de las células NK, y un aumento de
la IgG2 específica de P. gingivalis. Esto puede favorecer la protección contra
esta bacteria en esta patología y reducir su número en la flora subgingival.
General
Función leucocitaria
La mayoría de los pacientes con PJ tienen polimorfonucleares en sangre periférica
que presentan una alteración de la capacidad para reaccionar a los
estímulos quimiotácticos (Clark et al., 1977; Van Dyke et al., 1980). Esto
parece estar causado por un defecto asociado con la célula.
En la respuesta quimiotáctica normal, la estimulación del receptor desencadena
un incremento de la concentración de calcio intracelular en dos etapas
distintas. En este sentido, Daniel et al. (1993) han medido el nivel de
calcio intracelular en los neutrófilos de 6 pacientes con PJ después de la estimulación
quimiotáctica y han observado una disminución de la respuesta
citosólica de calcio. La etapa o fase inicial no estaba afectada, pero la segunda
etapa se redujo. Los autores han sugerido que la segunda fase de respuesta
reducida del calcio, posiblemente provocada por unos canales de calcio
defectuosos, era la causa de la disminución de la quimiotaxis. Así, éste podría
ser un factor importante en la etiología de la PJ.
Hurttia et al. (1998) han medido la adhesión de los neutrófilos de pacientes
con PJ y lo han comparado con los controles sanos. Los neutrófilos de los
pacientes con PJ tenían una adhesión bastante mayor. Dichos autores sugirieron
que esta hiperadherencia podría inhibir la migración de los neutrófilos
desde la circulación hacia el lugar de la infección.
Algunos estudios retrospectivos y transversales sugieren además que todas
las formas de periodontitis de inicio precoz pueden estar asociadas con deficiencias
genéticas en la función fagocítica de los leucocitos como la quimiotaxis,
la degranulación o la adhesión (Schenkein y Van Dyke, 1994; Novak y
Novak, 1996; Hart y Kornman, 1997; Kornman et al., 1997). El último mecanismo
puede estar mediado por deficiencias de adhesión leucocitaria (DAL),
que se producen en los humanos como resultado de alteraciones genéticas
(Springer, 1994; Frenette y Wagner, 1996a,b; Malech y Nauseef, 1997).
Los leucocitos emplean las interacciones entre la glucoproteína selectina y
la superfamilia de la integrina-Ig para migrar desde los vasos sanguíneos hasta
los lugares de la infección (Springer, 1994; Frenette y Wagner, 1996a,b). En
particular, las interacciones glucoproteína-selectina son responsables de la
adhesión inicial entre los leucocitos y el endotelio vascular y afectan a tres
miembros de la familia de la selectina: P (plaqueta), E (endotelio) y L (leucocito).
Las selectinas se unen a los ligandos glucoproteínas expresados en la
superficie tanto de los leucocitos como de las células endoteliales vasculares.
La fucosilación de estas glucoproteínas es defectuosa en la deficiencia de
adhesión leucocitaria II (DAL-II) humana (Von Andrian et al., 1993). Estos
pacientes son muy susceptibles a las infecciones y tienen leucocitos, aunque
la formación de pus está muy reducida. También presentan periodontitis prepuberal
de inicio precoz (Etzioni et al., 1992). De forma similar, los pacientes
con deficiencia de L-selectina muestran periodontitis rápidamente progresiva
(Macey et al., 1998; Gainet et al., 1998, 1999).
Los ratones pueden ser sometidos a ingeniería genética para ser deficitarios
en selectina P y E y estos animales se parecen en muchos aspectos a los
humanos con DAL-II (Wilson et al., 1993b; Bullard et al., 1995, 1996; Ley
et al., 1995; Frenette et al., 1996; Mizgerd et al., 1996, 1999; Munoz et al.,
1997). Estos ratones muestran leucocitosis y sus leucocitos tienen una capacidad
muy reducida para emigrar a los sitios de la infección (Socransky et al.,
1984; Trudel et al., 1986). La susceptibilidad de estos ratones a la pérdida de
soporte óseo alrededor de los dientes también se ha estudiado recientemente
(Niederman et al., 2001).
Estos autores han demostrado que los ratones deficitarios en selectinas
P/E muestran una enfermedad periodontal de inicio precoz rápidamente progresiva
espontánea que no se produce en los ratones sin este déficit. La pérdida
ósea alveolar es importante a partir de las 6 semanas de edad y aumentaba
de forma progresiva con el tiempo. Los ratones afectados también presentaron
un incremento 10 veces superior de las cifras de bacterias en la cavidad
oral en comparación con los ratones de control.
La flora oral de los ratones es diferente de la de los primates y en este
estudio se detectaron un total de nueve especies en el tipo sin déficit de selectinas
en comparación con las cinco de los ratones con déficit de selectinas
P/E. Tres de estas especies, Enterococcus gallinarum, Proteus mirabilis,
Staphylococcus aureus, no se observaron en los ratones sin déficit de selectinas
P/E. Además, la pérdida ósea alveolar grave de los ratones deficitarios
en selectinas P/E se evitó mediante la administración profiláctica de antibióticos,
lo que demostró que las bacterias eran necesarias para que se produjera
la enfermedad. Los ratones afectados también presentaron leucocitosis.
Los ratones deficitarios en selectinas P/E mostraban cifras elevadas en el
tejido gingival de citocina IL-Ia resortiva del hueso en comparación con los
ratones de control. Sus valores de citocinas antiinflamatorias IL-4 e IL-10 y
de la citocina IFN-g antirresorción ósea eran bastante más bajos. La edad de
inicio y la cinética de esta periodontitis de inicio precoz en los ratones deficitarios
en selectinas P/E es diferente de la observada en modelos de ratones
anteriores (Baer y Bernick, 1957; Baer y Lieberman, 1959, 1960; Sheppe,
1965; Gilbert y Sofaer, 1988, 1989, Baker et al., 1994).
La capacidad de la flora microbiana oral para causar enfermedad en los
ratones deficitarios en selectinas P/E sugiere que su susceptibilidad es consecuencia
de una disminución de la migración de los leucocitos al interior del
tejido y del surco gingival. Probablemente esto también permite el crecimiento
sin control de la placa en el surco gingival y además no evitaría que las bacterias
invadieran los tejidos gingivales, produciendo de esta forma una enfermedad
periodontal progresiva de inicio precoz. Los cambios de las citocinas
descritos antes coinciden con hallazgos similares en humanos con periodontitis
activa (Stashenko et al., 1991; Wilton et al., 1992; Lee et al., 1995; Tsai et al.,
1995). Esto también coincide con la observación en monos de que la inhibición
de IL-1 bloquea la pérdida ósea periodontal (Assuma et al., 1998).
Actualmente éste parece ser el único modelo animal de enfermedad periodontal
de inicio rápido espontáneo y en él se pueden manipular genéticamente
las respuestas del huésped. Aunque resulta muy diferente en términos de la
flora oral respecto a los humanos y otros primates, sin embargo proporciona
datos importantes sobre los factores clave en las respuestas del huésped.
Recientemente se ha observado que los polimorfonucleares asociados con
la PAL no son hipofuncionales o deficitarios, sino que son hiperfuncionales
(Kantarci et al., 2003) y su mayor actividad puede ser responsable de la destrucción
de tejido. Distintas anomalías de la transducción de la señal se asocian
con una función elevada de los polimorfonucleares en la PAL. Existe
una fuerte correlación entre la quimiotaxis defectuosa y la disminución de
los valores intracelulares de Ca 2+ . Además, la actividad total de la proteína
cinasa C dependiente de calcio de los polimorfonucleares en la PAL es bastante
más baja que en los individuos sanos. También hay un incremento acusado
de las cifras de diacetilglicerol (DAG) que se acompaña de una
disminución importante de la actividad de la DAG cinasa. Además se observó
que el líquido crevicular gingival procedente de los individuos con PAL contiene
PGE 2
, leucotrieno B 4
(LTB 4
) y lipoxina A 4
(LXA 4
). Los polimorfonucleares
de sangre periférica de los pacientes con PAL (no así los
polimorfonucleares de la sangre de voluntarios sanos) también produjeron
LXA 4
, lo que sugiere que esta molécula inmunorreguladora podría intervenir