Periodoncia.Eley.6a.Ed

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azitromicina y esto parece ser debido a la compensación de la actividad
fagocítica disminuida por la CsA.
Cotrim et al. (2003) han incubado fibroblastos gingivales normales
con concentraciones crecientes de ciclosporina A o del factor de crecimiento
de transformación b-1 (TGF-b1). Observaron que ambos agentes
aumentaban la tasa de proliferación de estas células. También encontraron
que si las células eran tratadas de forma simultánea con ciclosporina
y un oligonucleótido antisentido contra el lugar de inicio de la traducción
del ARNm TGF-b1, los efectos proliferativos eran abolidos. Esto sugiere
que la ciclosporina tiene un efecto estimulador autocrino sobre el
TGF-b1.
La apoptosis desempeña un papel crítico en la regulación de la inflamación y
la respuesta inmunitaria del huésped. En una investigación reciente, Alaaddinolu
et al. (2005) demostraron que la apoptosis de los queratinocitos en la encía de
los receptores de un riñón con sobrecrecimiento gingival inducido por la ciclosporina
A era similar al observado en la encía inflamada de individuos sanos, lo
que implica la presencia de otros mecanismos en el agrandamiento gingival.
Sólo un porcentaje de pacientes sometidos a tratamiento con ciclosporina A
(CsA) muestran agrandamiento gingival. Ruggeri et al. (2005) demostraron
previamente que la ciclosporina A inducía la sobreexpresión de fosfolipasa C
(PLCb1) en los fibroblastos de los pacientes con agrandamiento gingival clínico,
en células procedentes de lugares gingivales tanto con agrandamiento
como clínicamente sanos. Su estudio más reciente ha investigado si la respuesta
exagerada de fibroblastos a la ciclosporina A y el incremento asociado de la
expresión de PLCb1 podría ser detectada también en los pacientes tratados con
ciclosporina A sin signos clínicos de agrandamiento gingival. Encontraron una
respuesta reducida. Estos hallazgos apoyaron el concepto de un origen multifactorial
del agrandamiento gingival, incluyendo cambios específicos dentro de
los tejidos gingivales que organizan la hiperrespuesta fibroblástica como consecuencia
de una exposición in vivo a largo plazo a la ciclosporina A.
Un estudio en células epiteliales de ratas y de seres humanos (Chin et al.,
2006) sugirió que la ciclosporina A podría regular de forma positiva el gen y
la expresión proteica del factor de crecimiento epidérmico (EGF) y del
receptor del EGF, y la regulación positiva podría desempeñar un papel en el
agrandamiento gingival.
Otro estudio en 121 individuos italianos receptores de un trasplante renal
(Vescovi et al., 2005) demostró que el agrandamiento gingival como resultado
de todos los fármacos inmunosupresores estaba relacionado predominantemente
con la predisposición genética, la duración del tratamiento
inmunosupresor y el estado de la higiene oral. La respuesta inflamatoria asociada
con la última da lugar a una serie de agentes que median en el crecimiento
que podrían reagudizar el agrandamiento gingival inducido por la
medicación. Esto coincide con el estudio de Dannewitz et al. (2006) que
demostraron una elevación de la expresión genética de colágeno y decorina
en los sujetos con agrandamiento gingival.
Bostanci et al. (2006) investigaron la relación entre el polimorfismo de
IL-1A y el agrandamiento gingival en los receptores de trasplantes renales
tratados con ciclosporina A (CsA). Encontraron una asociación de este
polimorfismo genético como factor de riesgo de agrandamiento gingival
inducido por ciclosporina A en los pacientes con trasplante renal y
demostraron que el polimorfismo de IL-1A podía alterar la susceptibilidad
individual a la ciclosporina A. Sin embargo, no había una asociación entre
los valores de la citocina en líquido crevicular gingival y la presencia de
agrandamiento gingival o el genotipo IL-1A del paciente.
Huang et al. (2003) compararon la expresión del receptor de andrógenos
(RA) y las citocinas Th1/Th2 en células gingivales procedentes de un tejido
obtenido de sujetos sanos (S), con periodontitis (P) y sujetos con agrandamiento
gingival por nifedipina (N) mediante inmunocitoquímica. Se observó
una elevada presencia de RA y IL-1, IFN-g, IL-4, IL-10 y IL-13 en los núcleos
de las células inflamatorias y de los fibroblastos en el tejido conjuntivo gingival.
Existía una expresión mucho más fuerte de RA y de IL-1 y IFN-g (Th1)
en el grupo con nifedipina (N) que en los otros grupos (SP). Las cifras de los
fibroblastos gingivales RA+ eran significativamente más elevadas en el grupo
N que en los otros grupos (SP) (p