Periodoncia.Eley.6a.Ed

Tejidos periodontales 13
© ELSEVIER. Fotocopiar sin autorización es un delito.
por ejemplo, si está queratinizado o no. Por tanto, en el injerto gingival libre
es la naturaleza del tejido conjuntivo subyacente la que determina el tipo de
epitelio que forma.
Ligamento Periodontal
El ligamento periodontal destruye y renueva constantemente sus tejidos. En
estado de salud, este proceso está cuidadosamente controlado y en equilibrio.
El diente responde a las demandas funcionales y las velocidades de recambio
reflejan aumentos o descensos de su función. En estudios recientes se ha
demostrado que las enfermedades periodontales son un reto para la salud
general. Se necesitan marcadores inflamatorios útiles, de exposición sistémica,
de las enfermedades periodontales. Se han utilizado parámetros de respuesta
del huésped a infecciones periodontales como metaloproteinasas de
la matriz, citocinas, quimiocinas, marcadores inflamatorios y anticuerpos frente a
patógenos periodontales (Pussinen et al., 2007). Los marcadores séricos de
enfermedades periodontales podrían ser útiles en pacientes con enfermedades
sistémicas coexistentes.
El recambio del tejido conjuntivo en el periodonto es cinco veces mayor que
el recambio del hueso alveolar y 15 veces mayor que el de la dermis de la piel
normal. Los fibroblastos se encargan de la síntesis (p. 87) y degradación de todos
los componentes de la matriz extracelular. Éstos segregan enzimas colagenolíticas
(colagenasas), que son parte de una familia de metaloproteinasas de la matriz
(MMP, matrix metalloproteinases) (tabla 1.1) que necesitan la presencia de
cationes metálicos como magnesio y calcio para actuar (Reynolds et al., 1994;
Reynolds, 1996). Existen dos tipos de colagenasa, una que se origina de los
fibroblastos y otras células de tejido conjuntivo de origen mesenquimatoso
(MMP-1), y la otra se origina de los polimorfonucleares (MMP-8) (tabla 1.2).
Las células de tumores humanos y osteocitos también sintetizan otra colagenasa
(MMP-13 o colagenasa 3). Además, macrófagos y monocitos sintetizan y segregan
MMP-1 en respuesta a estímulos específicos (Machein y Conca, 1997; Welgus
et al., 1990; Campbell et al., 1991). Las otras proteinasas del grupo incluyen
gelatinasas, estromelisinas, matrilisinas, metaloelastasas y MMP asociadas a
membrana. Las gelatinasas A y B (MMP-2 y MMP-9), que degradan un locus
específico en colágeno IV, gelatinas, colágenos V, VII, X y XI y elastina, también
son sintetizadas y segregadas por células de tejido conjuntivo e inflamatorio,
respectivamente. Los macrófagos producen y segregan principalmente MMP-9,
pero también MMP-2 (Machein y Conca, 1997; Welgus et al., 1990; Campbell
et al., 1991). Las estromelisinas 1 y 2 (MMP-3 y MMP-10) degradan el núcleo
proteico de los proteoglucanos, las regiones no helicoidales de colágeno IV,
X, XI, laminina, fibronectina y procolágenos I, II. También se encuentran en
fibroblastos y células inflamatorias, respectivamente. Los macrófagos segregan
sólo pequeñas cantidades de MMP-3 con estímulos adecuados (Machein y Conca,
1997; Welgus et al., 1990; Campbell et al., 1991). Las células tumorales humanas
segregan otra proteinasa posiblemente relacionada (MMP-11), con un espectro de
sustratos similar. La matrilisina (MMP-7) se encuentra en los macrófagos y tiene
una acción similar a las estromelisinas. Otra enzima similar con elastina como
sustrato primario es la MMP-12 encontrada en macrófagos. Estas dos proteinasas
se conocen como MMP puntiformes porque carecen del dominio C-terminal. La
proteinasa final de este grupo es una MMP unida a la membrana (MMP-14), que
parece intervenir en la vía que conduce a la activación de la gelatinasa A.
Durante el recambio fisiológico, la producción y la secreción de MMP
y otras proteinasas se controla por factores de crecimiento y citocinas
(tabla 1.2).
Hay dos formas de generación de MMP por las células, la activación
transcripcional por factores de crecimiento y la liberación desencadenada
por gránulos lisosómicos de los PMN (Ryan et al., 1996). En células
mesenquimatosas y queratinocitos, algunos factores de crecimiento,
IL-1b, TNF-a, PDGF, TGF-a, EGF,parecen hiperregular la expresión de la
colagenasa, mientras que otros factores (IFN-g, TNF-b y glucocorticoides)
hiporregulan este proceso. La regulación genética comporta mecanismos de
transducción de señales que llevan a la transactivación del elemento activador
de proteína 1 en el gen por protooncogenes de transcripción (Ryan et al.,
1996). La hormona paratiroidea y la prostaglandina PGE 2
, importantes para
Tabla 1.1 Principales miembros de la familia de las metaloproteinasas
(MMP), como las colagenasas
MMP Otro nombre Fuente principal Sustratos principales
MMP-1 Colagenasa 1 Fibroblastos y
otras células del
TC de origen
mesenquimatoso
como macrófagos
MMP-8 Colagenasa 2 Células
inflamatorias, p. ej.,
PMN
MMP-13 Colagenasa 3 Tumores humanos y
osteocitos
MMP-2 Gelatinasa A Fibroblastos y
otras células de
TC de origen
mesenquimatoso
MMP-9 Gelatinasa B PMN, macrófagos y
osteoclastos
MMP-3 Estromelisina 1 Fibroblastos y
otras células de
TC de origen
mesenquimatoso
MMP-10 Estromelisina 2 Células
inflamatorias, p. ej.,
PMN
MMP-11 Estromelisina 3 Fibroblastos y células
tumorales mamarias
humanas
MMP-7 Matrilisina Macrófagos y
fibroblastos
Región helicoidal de
colágeno de tipos I, II,
III, VIII, X
Gelatinas (limitado)
Proteína central
de proteoglucano
(limitado)
Como antes
Como antes
Gelatinas
Locus específico de
colágeno IV
Colágenos V, VII, X, XI
Elastina
Como antes
Proteína central de
proteoglucano
Regiones no
helicoidales de
colágeno IV
Colágenos X, XI
Procolágenos I, II, III
Fibronectina
Laminina
Gelatinas (limitado)
Elastina (limitado)
Como antes
Como antes
Como estromelisinas
MMP-12 Metaloelastasa Macrófagos Como estromelisinas
Elastina
MMP-14 Tipo membrana Membranas celulares Progelatinasa A
la resorción ósea, también pueden aumentar la secreción de colagenasa en
los osteocitos. En relación con otras MMP, el proceso probablemente es muy
similar y, a este respecto, recientemente se ha observado que la interleucina
1b puede hiperregular la MMP-3, a nivel del ARNm y de las proteínas, en
células del ligamento periodontal (Nakaya et al., 1997) y, por tanto, podría
tener esta función para esta proteinasa.
La regulación de las MMP de los neutrófilos está mediada principalmente
por la liberación de gránulos en vez de fenómenos transcripcionales que
producen una respuesta más inmediata pero menos sostenida de esta célula.
Las MMP están reguladas normalmente no sólo en cuanto a la expresión
genética, sino también extracelularmente después de la secreción, y la
alteración de esta regulación puede provocar la destrucción patológica del
tejido conjuntivo.
Las MMP se caracterizan por una estructura molecular de cinco dominios:
péptido-señal, propéptido, dominio catalítico, dominio bisagra y dominio de
tipo pexina (Ryan et al., 1996). Estas enzimas no se almacenan en células
diferentes a los PMN, sino que se segregan como proenzimas inactivas o
latentes. En el proceso de activación, la proenzima segregada primero pierde
su péptido-señal. La función del dominio propeptídico es mantener la latencia
enzimática hasta que aparece una señal para la activación (Woessner, 1994).
Durante la activación, el dominio propeptídico se divide en varios pasos.