kısım 1 temel kalp yetersizliÄi - Rasim Enar
kısım 1 temel kalp yetersizliÄi - Rasim Enar
kısım 1 temel kalp yetersizliÄi - Rasim Enar
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
174<br />
KANITA DAYALI KALP YETERSİZLİĞİ KİTABI<br />
Bazı MAP-kinaz komponentleri diğerlerinin aksine<br />
apotozisi uyarır ve böylece hücre yaşamını kısaltır, artmış<br />
apoptozis direk olarak kontraktil proteinlerin disfonksiyonuna<br />
sebep olur.<br />
2. Diğer mal-adaptif yollar, Anj-II ve aldosteron,’a<br />
cevap olarak fibrozisin artmasıdır. TGF (Transforming<br />
growth factor)-β, TNF–α gibi sitokinler iki-yönde etkili<br />
görünmektedir; düşük konsantrasyonda koruyucu,<br />
yüksek konsatrasyonda ise maladaptifdirler.<br />
Şayet basıncın sebep olduğu Anj-II uyarılması; adaptif<br />
büyümeden çok maladaptif büyümeye götürürse,<br />
apoptozis (programlanmış hücre ölümü) ile miyosit<br />
kaybı, hücre yaşamının uzatılmasından daha ağırlıktadır;<br />
bu yolun genetik olarak kesilmesi hipertrofiyi azaltmakta<br />
ve miyokardı korumaktadır.<br />
3. Basıncın sebep olduğu diğer adaptif süreç IGF-I<br />
(Insulin-like growth factor) ile başlamaktadır; IGF-I’nın,<br />
güçlü PKB (Protein kinaz B) enzimlerini de içine alan<br />
sinyal sistemi vardır; bu uyarıların yaşamı uzatıcı etkileri<br />
vardır (büyümeyi artırarak, apoptozisi inhibe ederek).<br />
• Aort stenozu (AS), sadece miyosit büyümesi ile değil,<br />
ayrıca maladaptif fibrozis, miyosit dejenerasyonu<br />
sonucunda gelişen miyosit kaybı ile de ilişkilendirilmiştir<br />
• Aort stenozu, Anj-II ve TGF-β gibi büyüme- sinyallerinin<br />
varlığı ve etkinliğinin patolojik kanıtdır.<br />
• Epidemiyolojik olarak SVH (Sol ventrikül hipertrofisi)<br />
kardiyovasküler mortalite ve morbiditenin major<br />
risk faktörüdür (kan basıncı düzeyinden bağımsız).<br />
Kompanse-eden hipertrofiden, yetersizlik<br />
kalbine geçiş:<br />
Konsantrik SVH’sinde SV yetersizliğinin patolojik<br />
anatomik değişikliklerinin (ventrikül dilatasyonu gibi)<br />
başlıca sebebi; Hipotez: Maladaptif biyolojik kuvvetlerin<br />
adaptif kuvvetlerden daha etkili olmasıdır.<br />
Ekstrasellüler matriks fibroblastlar tarafından sentez<br />
edilmekte ve miyokardın sito-skleton (hücre-iskelet;<br />
miyokard dokusunun “hücresel- bağ dokusu- vasküler<br />
iskeleti”) mimarisini sağlamaktadır (Bölüm 1.1).<br />
Artmış kollajen sentezi (Anj-II, TGF-β, aldosteron<br />
ile), fibrozise sebep olmaktadır.<br />
SV konsantrik<br />
hipertrofi<br />
Matriks<br />
metalloproteinazlar<br />
TIMPs<br />
Fibroz<br />
Angiotensin II,<br />
TNF, ROS<br />
Kollajen, çapraz<br />
bağlantılarının<br />
birbiri üzerinde<br />
kayması<br />
Anjiyotensin II,<br />
aldosteron, TGFβ<br />
SV dilate<br />
Volüm yükü<br />
Sistolik yetersizlik<br />
Basınç yükü<br />
ŞEKİL 14. Konsantrik hipertrofiden, dilate olmuş ve yetersizlik gelişmiş SV’ye geçiş: Metalloproteinazlar TIMP’slerin aksine kollajeni<br />
yıkmakta. Kollajeni artıran primer uyarı; gerilmenin meydana getirdiği Anjiyotensin-II oluşumudur. Metaloproteinazlar, kollajen<br />
çapraz-bağlarını ayırmaktadır (renkli çizgi), sağlam hücreler ile SV yeniden yapılanmakta ve dilate olmaktadır. ROS: Serbest oksijen<br />
radikalleri. TIMPs: Tissue inhibitors of matriks metalloproteinases (Lancet 2006; 367:356-367).
Change language