kısım 1 temel kalp yetersizliÄi - Rasim Enar
kısım 1 temel kalp yetersizliÄi - Rasim Enar
kısım 1 temel kalp yetersizliÄi - Rasim Enar
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Kalp Yetersizliği Sendromu 89<br />
• Asebutolol (çok zayıf İSA) hariç, İSA’lı ajanlar yukarıda<br />
bahsedilen gerekçeler ve <strong>kalp</strong>-koruyucu olmadıklarından<br />
dolayı <strong>kalp</strong> hastalıklarında (iskemik,<br />
<strong>kalp</strong> yetersizliği, aritmiler) tavsiye edilmemektedir.<br />
Membran Stabilize Eden Aktivite (MSA)<br />
Kinidine- benzer lokal anestetik etkidir, MSA’nın klinik<br />
önemi yoktur, yalnız, trombositlere ve glokom tedavisinde<br />
etkisi olabilir. Bb’lerin Antianginal, antiaritmik<br />
ve <strong>kalp</strong> koruyucu özellikleri ile ilişkili değildir. Bb’lerin<br />
büyük bölümünden farklı olarak, Timolol ve Betaxololun<br />
MSA’sı yoktur. Gücünün fazlalığı ve anestetik<br />
etkisinin olmamasından dolayı glokomun tedavisinde<br />
etkili olan ve yüzyel (damla) kullanılabilen tek güvenli<br />
Bb’lerdir.<br />
• MSA tirotoksik krizin tedavisinde önemli görünmektedir<br />
(Propranolol en etkili).<br />
Bb’lerin Renin’e Etkisi:<br />
Beta-1 reseptör blokajı ile jukstaglomerüler aparatus<br />
hücrelerinden renin salımı baskılanır. Bunun sonucunda<br />
renin- anjiyotensin sisteminin aktivitesi düşer.<br />
• Bb’ler KY veya Mİ’de ACE inhibitörlerinin yaşam<br />
kurtaran etkilerini artırırlar.<br />
Lipid Çözünürlüğü<br />
Lipid-çözünürlüğü yüksek Bb’ler; karvedilol, propranolol,<br />
timolol ve metoprolol; bunlar beyinde yüksek konsantrasyonda<br />
bulunup karaciğerde metabolize edilirler.<br />
Atenolol ve sotalol lipid- çözünür değildirler ve karaciğerde<br />
metabolize olmazlar, suda çözünürler, böbrekten<br />
atılırlar ve yarılanma ömürleri uzundur. Timolol ve pindololun<br />
%50’si karaciğerde metabolize olmakta, %50’si<br />
böbrekten atılmaktadır.<br />
• Beyin/plazma oranı propranolol ile 15/1, metoprolol<br />
ile 3/1, atenolol ile 1/8’dir.<br />
Yağda-çözünmeyen Bb’lerin santral sinir sistemi<br />
(SSS) yan etkilerinin sıklığı daha düşüktür (rüyaları, uykuyu<br />
etkilemesi, çok süratli/seri mental reaksiyonların<br />
bozulması, depresyon, yorgunluk, ve impotans gibi).<br />
Doza bağlı olarak, lipid çözünür olmayan ilaçlar<br />
bile, beyinde çok süratli/seri mental reaksiyonları bozacak<br />
yeterli konsantrasyona ulaşabilir.<br />
Atenolol, propranolola göre daha az SSS yan etkilerine<br />
sebep olur. Timolol ve atenololun, pindolol ve propranolola<br />
göre daha az acayip ve tuhaf rüyalara sebep<br />
olduğu gösterilmiştir.<br />
• Yağda-çözünür Bb ajanların, yüksek beyin konsantrasyonları,<br />
suda-çözünürlere göre hipotalamustan<br />
sempatik boşalımı daha iyi bloke eder. Dolayısı ile<br />
bunlar kardiyak ölümlerin önlenmesinde daha etkilidirler.<br />
Bisoprolol, %50 lipofiliktir ve karaciğerden<br />
metabolize olur, sitokrom yoluna (P-450 3A4) girmez.<br />
Plazma Volumu<br />
Kalp debisinin düşmesi, genellikle plazma volumunun<br />
yükselmesi ile takip edilir. Bb’ler plazma volumunda<br />
azalmaya sebep olurlar; fakat bunun kesin sebebi bilinmemektedir.<br />
Pindolol ise plazma volumunu artırabilir.<br />
Karaciğer Metabolizması<br />
Propranolol, oxprenolol ve metoprololun karaciğerden<br />
ilk-geçiş metabolizması yüksektir. Asebutolol, aktif metaboliti<br />
suda-çözünür diasetolola metabolize olur ve<br />
böbrekten atılır. Atenolol ve sotalol karaciğerde metabolize<br />
olmazlar.<br />
Bb’lerin ilk-geçiş metabolizması hastalar arasında<br />
büyük değişiklikler gösterir, buna bağlı olarak ilacın etkili<br />
dozu değişebilir (özellikle propranolol).<br />
• Sigara içilmesi, karaciğerde ilacın metabolizmasını<br />
engeller, propranolol ve karaciğerde metabolize olan<br />
diğer Bb’lerin etkisini azaltır.<br />
Kan Biyokimyası ve Arterlere Etkileri<br />
Trombositler; anginalı hastalarda katekolaminlerin neden<br />
olduğu hiperagregasyon propranolol ile normalleşir.Trombosit<br />
agregasyonunun adenozin difosfat, katekolaminler,<br />
kollagen, veya trombinin neden olduğu<br />
ikinci basamağı propranolol ile inhibe edilebilir.<br />
Propranolol trombositlerden seretonin salımını bloke<br />
ederek ve trombositlerin kollajene yapışmasını inhibe<br />
edebilir.<br />
• Bu faydalı etkiler propranlol ve diğer Bb’lerin mutat<br />
klinik dozlarında saptanabilir.<br />
HDL-C; Bb’lerin HDL-C’yi düşürerek aterosklerozu<br />
artırdıkları ima edilmiştir. Propranolol HDL-C düzeyinde<br />
hafif düşme meydana getirir (%7), ancak aterosklerozu<br />
artırdığı kanıtlanamamıştır (örneğin 55 mg/L’den 50<br />
mg/L’ye düşüşün), ateroskleroz progresyonuna hiçbir<br />
etkisi yoktur (bazı çalışmalarda HDL 2<br />
değişmemiştir).<br />
Trigliseritlere etkisi ise değişkendir. Asebutolol ile anlamlı<br />
lipid değişikliği görülmemiştir. Bisoprolol yüksek derecede<br />
beta-1 selektif olup HDL-C’yi anlamlı düşürmez.<br />
Arterler; kardiyak kontraksiyon gücü ve hızı, <strong>kalp</strong><br />
hızı ve hız-basınç ürünü ve (<strong>kalp</strong> hızı X zirve hızı)’nı düşürürler;<br />
sonuçta arteriyel duvarın hemodinamik stresi<br />
azalır (özellikle arter dallarında). Bu etki aterosklerotik<br />
süreç ve plak rüptürünü azaltabilir.<br />
Koroner kan akımı; diyastolik koroner pefüzyon zamanını<br />
ve koroner kan akımını artırır, çünkü bradikardi<br />
diyastolik dolum zamanını uzatır.<br />
Bu ilaçlar iskemik <strong>kalp</strong> hastalığı ve anginada çok<br />
faydalıdır; kan sunumunu artırır, ayrıca miyokardın oksijen<br />
tüketemini azaltırlar. Koroner arterde hidrolik stresin<br />
düşmesi, plak rüptürü ve yırtılmasında koruma sağlayabilir.
Change language