Сборник 69 конференции ВолгГМУ 27-30 апреля 2011

«Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» – Волгоград, 27-30 апреля 2011 г.УДК 616.127-005.8-092.4Д. Д. БородинВЛИЯНИЕ СОЕДИНЕНИЯ РГПУ-145 НА ЗОНУ ИНФАРКТА МИОКАРДАУ ЖИВОТНЫХ В СРАВНЕНИИ С МИЛДРОНАТОМ И ПРЕДУКТАЛОМВолгоградский государственный медицинский университет,кафедра фармакологии и биофармации ФУВНаучный руководитель: д.б.н. В. Н. ПерфиловаВведение. В условиях окклюзии коронарнойартерии и формирования инфаркта миокардаподъем сегмента ST является достовернымпризнаком ишемического повреждениясердца [1]. Известно, что многие производныеГАМК могут улучшать функциональное состояниеочага ишемии миокарда [2, 3]. Однако, замедлениенаступления необратимых измененийв сердечной мышце под влиянием производныхГАМК может и не приводить к стабильному ограничениюзоны некроза при последующем наблюдении.Кроме того, длительная ишемия миокардаможет привести к скрытой или явной сердечнойнедостаточности и существенным негативнымизменениям гемодинамики, которые могут способствоватьувеличению зоны некроза. В этойсвязи представлялось важным изучение влиянияпроизводных ГАМК на размеры зоны некроза иартериальное давление при экспериментальноминфаркте миокардаЦель: Изучить действие производногоГАМК-соединения РГПУ-145 на зону некроза экспериментальногоинфаркта миокарда, вызванногоокклюзией нисходящей ветви левой коронарнойартерии (ОНВЛКА) в сравнении с предукталоми милдронатом.Материалы и методы. Экспериментыпроведены на 58 наркотизированых (хлоралгидрат400 мг/кг) крысах-самцах массой 270-320 г.После интубации и перевода животных на искусственнуювентиляцию легких, в четвертом межреберьеделалась торакотомия, затем перикардотомия.Инфаркт миокарда (ИМ) моделировалсяпутем ОНВЛКА на границе верхней и среднейтрети [4]. Было сформировано 4 группы животных:1 группа (n=16)– контрольная, получавшаяфиз. р-р., 2, 3 и 4 – опытные, которым вводилисьмилдронат (50 мг/кг) (n=15), предуктал (25 мг/кг)(n=16) и соединение РГПУ-145 (100 мг/кг) (n=11),внутрибрюшинно, ежедневно, однократно в течение14 дней. Артериальное давление (АД) регистрировалосьдо операции и на 14 сутки послемоделирования инфаркта миокарда. После чегоу эвтаназированных животных извлекали сердце,выдерживали в растворе нитросинего тетразолия,определяли массу некроза и рассчитывали% зоны некроза относительно здоровой зоны.Результаты и обсуждение. В результатеэксперимента были получены следующие данные:в контрольной группе зона некроза составляла28% от массы левого желудочка, у животных,получавших соединение РГПУ-145 – 18,4%,предуктал – 22,4%, и милдронат – 15,2%. ИсходноеАД в группе контроля составляло 109мм.рт.ст., на 14 сутки показатель снизился на21%. У животных, получавших соединение РГПУ-145 на 14 сутки АД уменьшилось на 4,1% от исходногозначения, что превышало показателиконтрольной группы на 19%. В группе животных,которым вводились препараты сравнения предуктали милдронат АД понижалось на 28,6% и11,4% соответственно. Изменение показателяпод влиянием предуктала практически не отличалосьот такового контрольной группы животных,милдронат предупреждал падение АД посравнению с контрольной группой на 53,8%.Выводы:1. Соединение РГПУ-145 в дозе 100 мг/кг,ограничивает зону некроза экспериментальногоинфаркта миокарда на 18,4% и поддерживаетартериальное давление практически на исходномуровне.2. Соединение РГПУ-145 влияет на выживаемостьживотных с экспериментальным инфарктоммиокарда, превосходя по эффективностипрепараты сравнения милдронат и предуктал.Литература1. Geng B., Chang L., Pan C.// Biochem. Biophys.Res. Commun, 2004, Vol.318, №3, р.756-763.2. Перфилова В.Н., Тюренков И.Н. // Эксперим.и клинич. фармакол., 2005, №5, с.68-71.3. И.Н. Тюренков. В.Н. Перфилова. Кардиоваскулярныеи кардиопротекторные свойстваГАМК и ее аналогов. – Волгоград: ИздательствоВОЛГГМУ, 2008, 204 с.4. В.Н. Перфилова, И.Н. Тюренков. // ВестникВолгГМУ, №1 (13), 2005, с. 30-33.193