Сборник 69 конференции ВолгГМУ 27-30 апреля 2011

69-я открытая научно-практическая конференция молодых ученых и студентов с международным участиеммM, KCl-4,8 мM, KH 2 PO 4 -1,2 мM, MgSO 4 -2,5 мM,NaHCO 3 -25 мM, CaCl 2 -2,6 мM, глюкоза-5,4 мМ,pH-7,4.). Препарат предсердий крепился однимкраем к рычагу механоэлектрического преобразователясилы – механотрона, другим - к неподвижномуэлектроду (установка для исследованийна изолированных органах, UGO BASILE, Италия).Второй электрод свободно крепился со стороны,противоположной неподвижному электроду.После чего препарат предсердий отмывали втечение 15-ти минут. Стимуляцию изолированныхпредсердий проводили импульсным током счастотой 3 Гц, при длительности импульса 0,5м/с и напряжении тока, в 2 раза превышающемпороговую величину. Сокращения изолированныхпредсердий регистрировалось в изотоническомрежиме при диастолической нагрузке в 0,5 гна быстродействующем регистрирующем приборе.Для исследуемых химических соединенийопределялась пороговая концентрация соединения(МЭК), вызывающая изменения навязываемогоритма в течение 15-секундного периодастимуляции.Эффекты испытуемых соединений изучалисьв диапазоне концентраций 10 -5 - 10 -3 . Послерегистрации результатов действия исследуемоговещества проводили отмывание препаратовизолированного предсердия в течение 30минут. Исследовано 12 соединений – новых гидрохлоридов1-замещенных 2-бензиламинобензимидазолов, синтезированныхВ.А. Анисимовой и О.Н. Жуковской (Ростов). Вкачестве препаратов сравнения был выбран известныйантиаритмический препарат – амиодарон.Результаты и обсуждение. Изученныесоединения оказывали различный эффект наусвоение изолированными предсердиями навязанногоритма. Из результатов экспериментовследует, что по величине МЭК вещества АЖ–46,АЖ–48, АЖ–49, АЖ–47, превосходили амиодаронв 2,12; 2; 1,7; 1,13 раза соответственно. СоединенияАЖ–41 и АЖ–45 оказали эффект подобныйамиодарону. Соединения АЖ–42, АЖ–43, АЖ–51, АЖ–52, АЖ–50 уступали амиодаронупо активности. Соединение АЖ–44 не оказал антиаритмическойактивности. Абсолютные результатыприведены в таблице № 1.Таблица № 1. Минимальная эффективная концентрация (МЭК) некоторых гидрохлоридов 1-замещенных 2-бензиламинобензимидазолов, препятствующая усвоению навязанного ритмаизолированными предсердиями крысСоединениеМЭК,Моль/лСоединениеМЭК,Моль/лСоединениеМЭК,Моль/лАмиодарон 1,7* 10 -4 АЖ–47 1,5*10 -4 АЖ–43 5,0*10 -4АЖ–46 8,0*10 -5 АЖ–41 2,0*10 -4 АЖ–51 6,0*10 -4АЖ–48 8,5*10 -5 АЖ–45 2,0*10 -4 АЖ–52 6,0*10 -4АЖ–49 1,0*10 -4 АЖ–42 5,0*10 -4 АЖ–50 7,0*10 -4Выводы:1. Среди синтезированных новых гидрохлоридов1-замещенных 2-бензиламинобензимидазолов, были выявленывещества с умеренной антиаритмической активностью.2. Было установлено, что по величине МЭКАЖ–46, АЖ–48, АЖ–49, АЖ–47, превосходилиамиодарон. 2,12; 2; 1,7; 1,13 раз соответственно.Литература1. Horton D.A., Bourne G.T., Smythe M.L. TheCombinatorial Synthesis of Bicyclin PrivilegedStructures or Privileged Substructures/Chem.Rev. – 2003. - № 103. – p. 893-930.2. Гурова Н.А., Васильев П.М Проверка прогнозаантиаритмической активности среди производныхимидазобензимидазола/ МатериалыXVII Российского национального конгресса«Человек и лекарство». - Москва, 6-10 апреля2009 г. - с. 79.212