Сборник 69 конференции ВолгГМУ 27-30 апреля 2011

«Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» – Волгоград, 27-30 апреля 2011 г.УДК 615.45Н. Г. Сыродоева, Е. В. Резников, В. Ю. ФедорчукИЗУЧЕНИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИНОВЫХ АМИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДОБЕНЗИМИДАЗОЛАВолгоградский государственный медицинский университет.кафедра фармакологииНаучный руководитель: ст. преподаватель кафедры фармакологии, к.м.н. Н. А. ГуроваВведение. На сегодняшний день многиепроизводные бензимидазола нашли применениев различных областях медицины, поскольку ониобладают широким спектром фармакологическогодействия [1]. В современной литературе представленысведения о наличии у них сердечнососудистойактивности, в частности ряд производныхобладают выраженными антиаритмическимисвойствами [2].Цель исследования состояла в поискеантиаритмических свойств новых амидных производныхпиримидобензимидазола.Материалы и методы. Изучение антиаритмическихсвойств соединений проводилосьна препаратах изолированных предсердий крыс.Результаты оценивались по усвоению навязанногоритма. У крыс после быстро проведённойторакотомии извлекали сердце, выделяли изолированныепредсердия, которые фиксировали вванночке с оксигенируемым питательным растворомКребса при t=24 ° С. Препарат предсердийзакрепяли одним концом на рычаге механотрона,другим он был фиксирован на неподвижномэлектроде (установка для исследовний на изолированныхорганах, UGO BASILE, Италия). Второйэлектрод был свободно прикреплён с противоположнойстороны. Затем препарат изолированныхпредсердий отмывался в течение 15-30 минут.Стимуляцию изолированных предсердий проводилиимпульсным током с частотой 3 Гц, придлительности импульса 0,5 м/с и напряжениитока, в 2 раза превышающем пороговую величину.Сокращения изолированных предсердий регистрировалисьв изотоническом режиме придиастолической нагрузке в 0,5 г на быстродействущемрегистрирующем приборе. Для исследуемыххимических соединений определялась пороговаяконцентрация соединения (МЭК), вызывающаяизменения навязанного ритма в течение15-секундного периода стимуляции. Эффектыизучаемых соединений изучались в диапазонеконцентраций 10 -5 -10 -3 . После регистрации результатовдействия исследуемого вещества препаратизолированного предсердия отмывался втечение 30 минут. Исследовано 15 соединенийамидных производных пиримидобензимидазола,синтезированных В.А.Анисимовой, НИИ ФОХЮФУ (Ростов): РУ-1297, РУ-1298, РУ-1299, РУ-1300, РУ-1302, РУ-1303, РУ-1304, РУ-1311, РУ-1312, РУ-1313, РУ-1314, РУ-1315, РУ-1316, РУ-1317, РУ-1318. В качестве препарата сравнениябыл выбран известный антиаритмический препаратIА класса – хинидин.Результаты и обсуждение. Из результатовэкспериментов следует, что по величинеМЭК соединения РУ-1297, РУ-1302, РУ-1304, РУ-1318 превосходили по активности хинидин в 3,6раз каждый; вещества РУ-1303, РУ-1311, РУ-1313, РУ-1317 – в 2,4 раза; а соединения РУ-1312, РУ-1314 – в 1,8 раз, соответственно. ВеществаРУ-1298, РУ-1299, РУ-1316 уступали хинидинупо активности. Препараты РУ-1300 и РУ-1315 не показали антиаритмического эффекта.Абсолютные результаты по исследуемым веществамприведены в таблице 1.Минимальная эффективная концентрация (МЭК)некоторых амидных производных пиримидобензимидазола,препятствующая усвоению ритма изолированными предсердиями крысТаблица 1.Соединение МЭК, моль/л Соединение МЭК, моль/л Соединение МЭК, моль/лХинидин 3,6·10 -4РУ-1297 1,0·10 -4 РУ-1311 1,5·10 -4 РУ-1298 5,0·10 -4РУ-1302 1,0·10 -4 РУ-1313 1,5·10 -4 РУ-1299 6,0·10 -4РУ-1304 1,0·10 -4 РУ-1317 1,5·10 -4 РУ-1316 7,0·10 -4РУ-1318 1,0·10 -4 РУ-1312 2,0·10 -4 РУ-1300 >1,0·10 -3РУ-1303 1,5·10 -4 РУ-1314 2,0·10 -4 РУ-1315 >1,0·10 -3215