Сборник 69 конференции ВолгГМУ 27-30 апреля 2011

«Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» – Волгоград, 27-30 апреля 2011 г.3. Люсов, В.А. К методу определения агрегациитромбоцитов и эритроцитов/ В.А. Люсов, Ю.Б.Белоусов, М.П. Савенков // Лаб. дело. – 1975.-№8. – С. 463-468.4. G.V.R. Born. Aggregation of blood platelets byadenosine diphosphate and its reversal . Nature.– 1962. – Vol.194. – P.927-929.УДК 615:547.495.9А. С. Питерсен, В. Ю. ФедорчукВЛИЯНИЯ НЕКОТОРЫХ ЦИКЛИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДНЫХ ГУАНИДИНАНА АКТИВНОСТЬ НАТРИЙ ВОДОРОДНОГО ОБМЕННИКАВолгоградский государственный медицинский университет,кафедра фармакологии и биофармации ФУВНаучный руководитель: к.м.н., ст. преподаватель кафедры фармакологии Н. А. ГуроваВведение. Ингибиторы Na + /H + -обменникапроявляют кардиопротекторную активность приповреждениях, вызванных ишемией/реперфузией[1]. В настоящее время для селективногофармакологического ингибированияизоформы 1 Na + /H + -обменника используют главнымобразом НОЕ-642 (карипорид), EMD-85131(энипорид), BIIB-513 [2]. Предварительные исследованияпозволили выявить ряд соединенийсреди циклических производных гуанидина способныхингибировать Na + /H + обменник. Исходя изтеоретических предпосылок и предварительныхэкспериментальных данных, представляется целесообразнымпровести изучение соответствующейактивности среди новых производных гуанидина.Целью данного исследования явилосьизучение влияния соединений РУ-87; РУ-353; РУ-602; РУ-603; РУ-1199 на активность Na + /H + -обменника.Материалы и методы. Была использованамодифицированная нами методика изученияактивности Na + /H + -обменника, описанная D.Rosskopf et.al. (1991) [3] и K. Kusumoto [4].В качестве объекта исследования быливыбраны тромбоциты кролика. Образцы кровизабирали из краевой вены уха кролика в пробирку,содержащие 3.8% цитрата натрия, в соотношении1:10. Каждый образец центрифугировалис числом 1000 оборотов/минуту в течение 12 минут.Собирали надосадочную часть – плазму,богатую тромбоцитами. Остаток образца кровизатем центрифугировали с числом 3000 оборотов/минутув течение 20 минут для полученияплазмы бедной тромбоцитами.Изменения формы тромбоцитов регистрировалипо изменению светопропускания с помощьюлазерного агрегометра «БИОЛА-220 ЛА»,Россия.Были изучены 5 производных гуанидина(соединения РУ-87; РУ-353; РУ-602; РУ-603; РУ-1199), синтезированных В.А. Анисимовой (НИИФОХ ЮФУ, Ростов). В качестве препарата сравнениябыл использован известный неселективныйингибитор Na + /H + -обменника – амилорид.203Изучаемые соединения в объеме (10 мкл)добавляли в кювету с плазмой богатой тромбоцитами(200 мкл) за 3-5 минут до добавленияраствора пропионата натрия и инкубировали притемпературе 37 0 С и постоянном перемешиваниис помощью магнитной мешалки (1000 оборотов вминуту).В ранее проведенных исследованиях быларассчитана IC 50 амилорида, которая составила1,24*10 -6 М/л. Поэтому производные гуанидинаисследовались в концетрации 1*10 -6 .Результаты. В ходе проведенного исследованиябыло показано, что все изучаемыесоединения в концентраций 10 -6 оказывали угнетающеедействие на активность Na + /H + -обменника разной степени выраженности. Так,соединения РУ-87, РУ-353 превосходили амилоридпо своей активности, оказывая ингибирующеедействие на 76,40% и 73,91% соответственно.Эффект соединения РУ-603 наблюдался подобныйпрепарату сравнения – 58,31%. СоединенияРУ-602 и РУ-1199 проявили менее выраженныйэффект, ингибируя активность Na + /H + -обменника на 49,07% и 47,48% соответственно.Выводы1. Среди производных гуанидина найденысоединения, оказывающие ингибирующее действиена активность Na+/H+-обменника.2. Соединения РУ-87, РУ-353 превосходилипрепарат сравнения амилорид по своей активности,оказывая ингибирующее действие на 76,40%и 73,91% соответственно.Литература1. Писаренко О.И. Ингибиторы Na+/H+-обмена -Новый класс кардиопроктеров // Российскийфизиологический журнал им. И.М. Сеченова.– 2004. -№9 (90). – c.1103-1110.2. Masereel B., Pochet L., Laeckmann D. An overviewof inhibitors of Na+/H+ exchanger // EuropeanJournal of Medicinal Chemistry. - 2003. -№38. – р.547-554.3. Rosskopf D. et. al., Rapid determination of theelevated Na + /H + exchanger in platelets of patientswith essential hypertension using an opticalswelling assay// Journal of Hypertension1991, 9:231-238.