Сборник 69 конференции ВолгГМУ 27-30 апреля 2011

«Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» – Волгоград, 27-30 апреля 2011 г.УДК 615:547.785.5Д. В. Мальцев, Д. С. Яковлев5-НТ 2А -БЛОКИРУЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ В РЯДАХ АМИД ЗАМЕЩЕННЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛОВВолгоградский государственный медицинский университет,кафедра фармакологии и биофармации ФУВНаучный руководитель: член-корр. РАМН, д.м.н., проф. А. А. СпасовВведение. Известно, что 5-НТ 2А -рецепторы могут модулировать функции центральнойнервной, сердечно-сосудистой, дыхательной,выделительной и других систем организма[1]. В связи с этим достаточно актуальнымистановятся задачи по поиску лигандов серотониновыхрецепторов. А в связи со сформировавшейся,за последние 20 лет, теорией «привилегированныхмолекул» и накопленной доказательнойбазой в этой области, высокоперспективнымявляется изучение различных производныхбензимидазола [2].Цель: Изучить 5-НТ 2А -блокирующую активностьв рядах амидзамещенных бензимидазолов.Материалы и методы. Антагонистическаяактивность по отношению к серотониновым5-НТ 2А рецепторам исследована на модели серотонин-индуцированнойактивации тромбоцитовметодом малоуглового светорассеивания [3].Регистрацию малоуглового светорассеянияпроводили на приборе «Ласка – 1К» (НПФ«Люмекс», С-Петербург). Богатую тромбоцитамиплазму получали, путём центрифугирования втечении 12 мин при 1000 об/мин венозной кровикроликов. Забор крови производили из краевойушной вены и стабилизировали 3,2% растворомцитрата натрия (рН 6,0) в соотношении 9:1. Количествотромбоцитов стандартизировали поуровню светопропускяния интактной плазмы (50-60 у.е.), при нулевом градусе светового отклонения.Все вещества исследованы в концентрации1*10 -6 М. Время экспозиции исследуемыхвеществ составляло 2 минуты. В качестве препаратасравнения был взят кетансерин.Статистическая обработка результатовисследования проводилась с использованием t-критерия Стьюдента посредством программы«Microsoft® Excel 2002»Результаты и обсуждение. Был проведенскрининг группы веществ, амид - содержащихпроизводных бензимидазола. Всего исследованиюподверглось 21 вещество, которые относятсяк замещенным пиримидобензимидазола- 11 соединений и дигидроимидазобензимидазола– 10 соединений. В ходе исследования былоустановлено, что вещества проявляют 5-НТ 2А -серотонинблокирующую активность разной степенивыраженности. Наибольшие показателибыли у веществ 1298, 1303, 1309 и 1316. У которых5-НТ 2А - блокирующая активность (∆%), показывающаяизменение по отношению к контролю,по результатам эксперимента, составила -33,3±7,47, -41,6±1,50, -32,2±5,87 и -32,0±8,90, соответственно.Препарат сравнения подавлял активациютромбоцитов на 77,4±4,13. Остальныевещества, в условиях данного теста, либо непроявили активности (9 соединений), либо былималоактивны, демонстрируя уровень активностиот -30 до -20 ∆% (8 соединений). При этом обращаетна себя внимание, что соединения производныепиримидобензимидазолов демонстрируютменьшую 5-НТ 2А -антагонистическую активность,так всего одно из 11 изучаемых соединений,данной группы, проявило умеренное действие(1298). В то время, как дигидроимидазобензимидазолыоказались несколько более активными.Выводы. Амидсодержащие производныебензимидазола демонстрируют 5-НТ 2А -антагонистические свойства. Наиболее активнымиявляются амидсодержащие замещеные дигидроимидазобензимидазолаПолученные данныерасширяют представление, о направленияхдальнейшего синтеза и поиска соединений с 5-НТ 2А -антагонистическим действием.Литература1. Воронина, Т.А. Фармакологическая регуляциясинаптической передачи / Т.А. Воронина. –М.: Изд-во мед. ун-та, 2003. – 25 с.2. Основы создания лекарственных препаратов(избранные лекции):учебное пособие/ Л.И.Бугаева, П.М. Васильев, М.П. Воронкова идр./ под ред. А.А. Спасова.- Волгоград: изд-воВолгГМУ, 2010.-192с.3. Деркачев, Э.Ф. Патент RU 2108579 С1 6 G01№33/49 / Э.Ф. Деркачев [ и др.] // Бюл. Изобретений.–1998. –10(II). –С.298.201