Сборник 69 конференции ВолгГМУ 27-30 апреля 2011

69-я открытая научно-практическая конференция молодых ученых и студентов с международным участиеминдивидуальные D-оптимальные моменты взятияпроб.Нами изучался аторвастатин - гиполипидемическийпрепарат, применяемый в комплексной терапииИБС. Он является одним из наиболее эффективныхи часто назначаемых препаратов.Аторвастатин является синтетическим статиномIII генерации. Механизм его действия состоит вселективном обратимом конкурентном ингибировании3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А редуктазы– микросомального фермента, участвующегов синтезе холестерина на стадии образованиямевалоновой кислоты. Необходимостьпроведения терапевтического лекарственногомониторинга и индивидуализации дозированияпрепарата связаны с возникающими при его высокихплазменных концентрациях нежелательнымилекарственными реакциями. Одной из основныхпричин повышения плазменной концентрацииаторвастатина и возможного развитиянежелательных лекарственных реакций являютсямежлекарственные взаимодействия на уровнесистем транспорта и метаболизма.Целью данного исследования явилосьподбор оптимальных моментов взятия проб кровибольных ИБС при проведении ТЛМ аторвастатина.Материалы и методы. В исследованиебыло включено 60 некурящих мужчин больныхИБС и находящихся на лечении в стационаре.Средний возраст больных составлял 58,9 ±6,5лет. Все больные принимали аторвастатин в дозировке80 мг. Средние популяционные кривыебыли получены при определении аторвастатинав крови пациентов через 0,5; 1,5; 3; 5; 7; 12; 24часа. Для оценки фармакокинетических параметровиспользовалась компьютерная программаADAPT для двухкамерной фармакокинетическоймодели. Определение аторвастатина проводилиметодом ВЭЖХ на жидкостном хроматографеShimadzu с диодноматричным ультрафиолетовымдетектором. В работе использовалсястандарт аторвастатина кальциевая соль (Германия),внутренний стандарт – диклофенака натриеваясоль (США). При пробоподготовке использовалсяметод твердофазной экстракции.Результаты исследования. Нами былаполучена средняя популяционная фармакокинетическаякривая, коррелирующая с имеющимисялитературными данными.140120Концентрация, нг.мл1008060402000 5 10 15 20 25 30Время, чРис. 1. Средняя популяционная фармакокинетическая кривая аторвастатинау пациентов с ИБСконцентрация, нг/мл20181614121086420-20 0 20 40 60 80 100 120время, часРис. 2. D-оптимальные моменты взятия проб крови у пациентов с ИБСС помощью компьютерной программы ADAPT были рассчитаны D-оптимальные моментывзятия проб. На основании полученных индивидуальных фармакокинетических параметровбыла проведена коррекция дозирования препарата.214