Сборник 69 конференции ВолгГМУ 27-30 апреля 2011

69-я открытая научно-практическая конференция молодых ученых и студентов с международным участиемпределах нормы, а в дозах 10,0 и 30,0 мг/кг вызываетнезначительное крепящее действие.Литература1. Методические рекомендации по экспериментальномуизучению новых противоязвенныхпрепаратов / Под ред. Г. Б. Оболенцев, Л. В.Яковлева. – Киев: Фармакологический комитетМЗ Украины, 1995. – с. 16.2. Н.А. Яицкий, В.М. Седов, В.П. Морозов. Язвыжелудка и двенадцатиперстной кишки. – М:Медэкспресс-информ, 2002. – 142 с.3. Я.С. Циммерман. Хронический гастрит и язвеннаяболезнь. – Пермь, 2002 – 231 с.УДК 615.281.8:547.854.4Д. А. БабковСИНТЕЗ 1-[Ω-(3, 5-ДИМЕТИЛФЕНОКСИ- И 3, 5-ДИМЕТИЛБЕНЗИЛОКСИ)АЛКИЛ]ПРОИЗВОДНЫХ УРАЦИЛА КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ ПРОТИВОВИРУСНЫХ АГЕНТОВВолгоградский государственный медицинский университеткафедра фармацевтической и токсикологической химииНаучный руководитель: д.х.н., доц. М. С. НовиковВведение. По современным представлениям,ненуклеозидные ингибиторы обратнойтранскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицитачеловека остаются наиболее перспективнойгруппой препаратов, используемых в терапииВИЧ-инфекции [1]. Эффективность существующихпрепаратов ограничена селекцией резистентныхштаммов вируса, поэтому поиск новыхННИОТ остается крайне актуальной задачей.Ранее сообщалось о некоторых ациклическиханалогах пиримидиновых нуклеозидов,продемонстрировавших значительную анти-ВИЧактивность in vitro [2]. Также было показано, чтоналичие участка с высокой электронной плотностьюв конце ациклической цепи является необходимымусловием для появления вирусингибиторныхсвойств в соединениях этого ряда.Цель работы. Разработать методы синтеза,исследовать физико-химические и спектральныесвойства ациклических аналогов пиримидиновыхнуклеозидов, содержащих в положенииN 1 пиримидинового цикла алкильный заместительс терминальным 3,5-диметилфенокси- и3,5-диметилбензилокси-фрагментом.Материалы и методы. Целевые соединениябыли синтезированы в несколько этапов.Бромиды 1-4 были получены по реакции Вильямсона(метод А, Схема 1) нагреванием 3,5-диметилфенола с 4-х кратным мольным избыткомтерминальных дибромалканов и 1,5-кратнымизбытком безводного карбоната калия в средеметилэтилкетона. Выход бромидов 1-4 составил62-74%.Метод В (Схема 2) использовался длясинтеза бромида 7, содержащего при атоме кислородабензильный радикал. На первой стадииконденсировали 3,5-диметилбензилбромид с избыткомбутан-1,4-диола под действием гидроксидакалия, затем полученный спирт 5 переводилив тозилат 6 взаимодействием с тозилхлоридомв присутствии пиридина в среде безводного1,2-дихлорэтана. Замещение тозилатной группына атом брома было проведено нагреваниемс бромидом калия в среде ДМСО.Затем 2,4-бис(триметилсилилокси)пиримидин алкилировалиполученными бромидами 1-4, 7 по методуГилберта-Джонсона, что позволило с высокойселективностью вводить заместитель в положениеN 1 [3] (Схема 1).Схема 1.322