Сборник 69 конференции ВолгГМУ 27-30 апреля 2011

69-я открытая научно-практическая конференция молодых ученых и студентов с международным участиемВыводы.1. Среди синтезированных амидных производныхпиримидобензимидазола были выявленывещества с антиаритмической активностью.2. Было установлено, что по величине МЭКРУ-1297, РУ-1302, РУ-1304, РУ-1318 превосходилипо активности хинидин в 3,6 раз каждый,вещества РУ-1303, РУ-1311, РУ-1313, РУ-1317 –в 2,4 раза; а соединения РУ-1312, РУ-1314 – в 1,8раз, соответственно.Литература1. R.W.DeSimone, K.S.Currie, S.A.Mitchell,J.L.Darrow and D.A.Puppin. Privileged Structures:Applications in Drug Discovery. CombinatorialChemistry and High Throughput Screening.2004. № 7. p. 473-493.3. А.Н.Турилова, Т.Я Можаева. Антиаритмическиесвойства афобазола и других производных2-меркаптобензимидазола. Экспериментальнаяи клиническая фармакология. 2010.№ 5.УДК 616.155.1-008.931-02С. С. Токарев, Д. В. Сердюков.ИЗУЧЕНИЕ ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИНОВОГО ГАЛОГЕНФЕНИЛЗАМЕЩЕННОГО ПРОИЗВОДНОГО ИМИДАЗОБЕНЗИМИДАЗОЛАВолгоградский государственный медицинский университет,кафедра фармакологииНаучный руководитель: асс. кафедры фармакологии, к.м.н. В. А. Кузнецова216Введение. Реология крови имеет важноезначение для понимания многих патологическихфеноменов микроциркуляции. Существует целыйряд факторов, которые могут непосредственновлиять на реологические свойства крови. К нимотносятся, прежде всего, вязкость плазмы и еебелковый состав, гематокрит, агрегация эритроцитов,способность эритроцитов адаптироватьсякровотоку (деформируемость эритроцитов). Микрореологическиесвойства крови нарушаются присердечно-сосудистых и эндокринных заболеваниях,злокачественных опухолях, гнойновоспалительныхзаболеваниях и других видахпатологии. Успешное лечение этих заболеванийсвязанно, в том числе, с устранением гемореологическихнарушений. Однако число лекарственныхпрепаратов, в основе механизма действиякоторых лежит влияние на деформируемость иагрегацию форменных элементов крови, весьмаограничено. Это определяет актуальность поискалекарственных средств, способных корректироватьданные нарушения.Цель: Изучение гемореологической активностии острой токсичности нового галогенфенилзамещенногопроизводного имидазобензимидазола.Материалы и методы. В данной работе,для изучения гемореологической активности соединенияРУ-1199, использовался метод воспроизведениянарушений реологических свойствкрови in vitro (Плотников М.Б. и др., 1996), заключающийсяв инкубировании крови при 42,5 градусахв течение 60 минут. Измерение вязкости кровипроизводилось на вискозиметре АКР-2 (Россия).Влияние веществ на агрегацию эритроцитовоценивали по индексу агрегации.В исследовании были изучены концентрационныезависимости эффекта, и рассчитаны показателиконцентраций, вызывающих снижение индексаагрегации эритроцитов на 20% - ЕС 20 . Остраятоксичность определялась на лабораторныхмышах массой 20-22 грамма при внутрибрюшинномвведении. Гибель животных регистрироваласьв течение двух недель. Величину токсикологическогопоказателя - LD 50 рассчитывали поМиллеру и Тейтнеру (Беленький М.Я., 1963).Расчет показателей эффективной концентрацииЕС 20 и LD 50 проводили методом регрессионногоанализа. В качестве объективного показателяусловной широты терапевтического действияиспользовался условный терапевтический индекссоединений, который определяли делениемпоказателя LD 50 на ЕС 20 .Полученные результаты. Термостатированиеобразцов крови приводило к выраженным реологическимнарушениям и отчетливому изменениюпоказателей вязкости: при скорости сдвига 300с -1вязкость крови увеличилась на 17,3%, при скоростисдвига 3с -1 – на 28,5% по сравнению с образцамикрови не подвергшихся воздействию повышеннойтемпературы, а увеличение индекса агрегацииэритроцитов достоверно составило20,7%.В концентрации 10 мкМоль/л величинагемореологического эффекта для соединенияРУ-1199 составила 13,3%, а активность пентоксифиллина– 6%. В промежуточной концентрации50 мкМоль/л изучаемое соединение превышалопо активности препарат сравнения на 2,5%. Вконцентрации 100 мкМоль/л величина эффектадля соединения РУ-1199 составила – 19,07%, апентоксифиллина – 18,59%. Для определенияЕС 20 дополнительно была изучена активностьсоединений в концентрации 500 мкМоль/л. Приэтом величина гемореологического эффекта длясоединения РУ-1199 составила 21,1%, а пентоксифиллина– 28,1%.Результаты. Таким образом, для исследуемыхсоединений наблюдается четкая зависи-