Сборник 69 конференции ВолгГМУ 27-30 апреля 2011

«Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» – Волгоград, 27-30 апреля 2011 г.УДК 615.01Н. А. КолобродоваИЗУЧЕНИЕ АСПЕКТОВ НЕЙРОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ НОВОГО СОЕДИНЕНИЯСО СВОЙСТВАМИ 5-HT 3 -АНТАГОНИСТАВолгоградский государственный медицинский университетНаучный руководитель: зав. каф. фармакологии, д.м.н., проф. А. А.СпасовВведение. Для большинства препаратовс нейротропным механизмом действия характерновлияние сразу на несколько нейромедиаторныхсистем, что может расширять спектр их терапевтическихэффектов. Это делает целесообразнымна доклиническом этапе изучения новыхпотенциальных нейротропных средств проведениефармакологического анализа для уточненияаспектов их влияния на центральную нервнуюсистему.В связи с этим целью настоящего исследованиястало детальное изучение возможноговлияния соединения 1276, имеющего выраженные5-HT 3 -блокирующие свойства, на основныемедиаторные системы мозга in vivo.Материалы и методы.В ходе данного исследования были использованы:5-гидрокситриптофан (5-ГТФ), ареколин,никотин, пикротоксин (все реактивы«Sigma», США). Контрольные группы животныхполучали изотонический раствор хлорида натрия.Эксперименты были проведены на 90 половозрелыхбелых неимбредных мышах обоегопола массой 22-26 г.Изучение центральных эффектов соединения1276 проводилось в соответствии с методиками,изложенными в «Руководстве по экспериментальному(доклиническому) изучению новыхфармакологических веществ» под редакциейР.У.Хабриева (Р.У.Хабриев, 2005). Было исследовановзаимодействие с холинергической (ареколиновыйи никотиновый тесты), ГАМКергической(тест с пикротоксином) и моноаминергическими(5-ГТФ тест) системами мозга.Результаты и их обсуждение.Было установлено, что при проведениитеста с 5-ГТФ соединение 1276 в дозах 1,5 и 7,5мг/кг не оказывало влияния на вызываемую введением5-ГТФ характерную реакцию «встряхиванияголовы» у животных (число встряхиваний напике развития симптоматики составило 11,2±1,3и 9,2±0,8 для двух доз, соответственно, тогда каканалогичный показатель в группе контроля составил10,3±1,2). Это, вероятно, свидетельствуетоб отсутствии влияния соединения 1276 на 5-HT 2 -серотониновые рецепторы, ответственных заразвитие данной реакции у животных.При исследовании холинергическихвлияний было показано, что при проведении никотиновоготеста введение изучаемого соединенияне вызывает статистически значимых отличийот контроля, что говорит об отсутствии егодействия на Н-холинергические рецепторы. Приоценке М-холинергического влияния в тесте сареколином установлено, что в обеих дозах вещество1276 достоверно сокращает длительностьвызванного ареколином тремора, что говорито возможном центральном М-холиноблокирующем эффекте.В тесте с использованием антагонистаГАМК А -рецепторов пикротоксина вещество 1276в низкой дозе не показало эффекта. В высокойдозе оно значимо увеличивало количество судорожныхприступов у исследуемых животных до16,2±1,3 за период наблюдения, что более чем в2 раза превышает показатель контроля, которыйсоставил 7,7±1,2. Возможно, такое потенцированиеэффектов пикротоксина связано со способностьюсоединения 1276 неселективным образомблокировать канал ГАМК А -рецепторного комплекса.Неизбирательный характер взаимодействияможно предполагать на основании тогофакта, что данный феномен наблюдается привысокой, но не низкой, дозе изучаемого вещества,что согласуется с литературными данными оснижении селективности действия веществ с рецепторныммеханизмом действия с увеличениемдозы.Выводы. Проведённое исследованиепозволило исключить у вещества 1276 влияниена второй подтип серотониновых и никотиновыехолинорецепторы и выявили наличие ГАМК А -блокирующих и М-холиноблокирующих свойств.Представляется необходимым провести дополнительныетесты, которые позволят в большейстепени уточнить центральные аспекты нейротропногодействия вещества 1276 и сделать заключениео спектре его действия.197