Сборник 69 конференции ВолгГМУ 27-30 апреля 2011

«Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» – Волгоград, 27-30 апреля 2011 г.УДК 547.856.1Е. Н. ШматоваСИНТЕЗ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ [4-ОКСОХИНАЗОЛИН-3(4H)-ИЛ]- АЦЕТАНИЛИДАВолгоградский государственный медицинский университет,кафедра фармацевтической и токсикологической химииНаучный руководитель: зав. кафедрой фармацевтической и токсикологической химии, д.х.н., профессорА. А. ОзеровВведение. Хиназолин и его производныепредставляют собой важнейший класс азотсодержащихконденсированных гетероциклическихсоединений с широким спектром фармакологическойактивности: противомалярийной, антидепрессантной,антибактериальной, противовоспалительной,анальгетической, антигипертензивнойи противоопухолевой. Среди синтетических лекарственныхпрепаратов хиназолинового ряданаиболее известны: метаквалон, хинетазон, празозин,эфавиренц, триметоприм и ламотрижин[1]. Известен также ряд ценных алкалоидов, содержащиххиназолиновое гетероциклическое ядро:пеганин, эводиамины и ругекарпины, фебрифугин,триптантрин, которые представляют неменьший интерес для медицины [2].Цель работы. Исследовать процесс N-алкилирования производных хиназолин-4(3H)-она ариламидами α-галогенкарбоновых кислот,как метод синтеза новых потенциальных лекарственныхвеществ.Задачи: Осуществить синтез новых производныххиназолина, исследовать их физикохимическиеи спектральные свойства, оценитьфармакологическую активность in silico.Материалы и методы. N-алкилированиепроизводных хиназолин-4(3Н)-она осуществлялиариламидами α-галогенкарбоновых кислот в средебезводного диметилформамида в присутствиикарбоната калия в интервале температур 80-120°С.OR 2 O R 2R 1 NHR 1NHNH Х+R 3 DMFANOK 2 CO 3ONN1-7где: Х=Cl, BrR 3Результаты исследования и их обсуждение.Взаимодействие калиевых солей производныххиназолин-4(3Н)-она селективно протекаетс выходом 40-70% как N 3 -алкилирование иказано ПМР-спектроскопией. На основании данных,полученных в результате прогноза фармакологическойактивности in silico, можно сделатьвывод о вероятной противоопухолевой активностине затрагивает положение N 1 хиназолиновойновых производных [4-оксохиназолин-3(4H)-системы. Строение полученных соединений до-ил]-ацетанилида.Таблица № 1Физико-химические свойства производных [4-оксохиназолин-3(4H)-ил]-ацетанилида (1-7).СоединениформулаR 1 R 2 R 3 Брутто-Т. пл., °С Выход, %1 Н Н о-СН 3 С 17 H 15 N 3 O 2 266-268 702 Н Н п-СН 3 С 17 H 15 N 3 O 2 256-258 573 Н Н 2,6-(СН 3 ) 2 C 18 H 17 N 3 O 2 289-291 404 Н Н п-N(CH 3 ) 2 C 18 H 18 N 4 O 2 261-264 675 Н Н 2,3-фенилен C 20 H 17 N 3 O 2 319-322 656 Н СН 3 Н С 17 H 15 N 3 O 2 220-221 507 Br H 2,3-фенилен C 20 H 16 BrN 3 O 2 276-279 65[4-Оксохиназолин-3(4Н)-ил]-2,6-диметилацетанилид (3). 2,0 г (13,7 ммоль) хиназолин-4(3Н)-она,4,0 г (28,9 ммоль) безводногокарбоната калия и 50 мл диметилформамидаперемешивают при температуре 100–105 °С втечение 30 мин, добавляют 2,7 г (13,7 ммоль)2,6-диметилхлорацетанилида, перемешиваютпри той же температуре в течении 1 ч, охлаждают,фильтруют, осадок на фильтре промывают25 мл воды, кристаллизуют из 10 мл диметилформамидаи получают 1,7 г соединения 3. Выход40%, Т.пл. = 289-291 °С. Спектр ПМР, δ, м.д.:2,13 с (6Н, СН 3 ); 4,84 с (2Н, СН 2 ); 7,01 с (3Н, фе-347