Сборник 69 конференции ВолгГМУ 27-30 апреля 2011

69-я открытая научно-практическая конференция молодых ученых и студентов с международным участиемУДК 615.01Т. М. Митина, Д. С. ЯковлевВЛИЯНИЕ СОЕДИНЕНИЯ 119 НА АГРЕГАЦИОННУЮ АКТИВНОСТЬ ТРОМБОЦИТОВ EX VIVOВолгоградский государственный медицинский университетНаучный руководитель: зав. кафедрой фармакологии, член-корр. РАМН, з.д.н. РФ, д.м.н.,проф. А. А. СпасовВведение. Одним из патогенетическихфакторов инфаркта миокарда, ишемического инсульта,атеросклеротического поражения периферическихсосудов является нарушения регуляциитромбоцитарного гемостаза. Это объясняетнеобходимость использования при данныхпатологиях антиагрегантных средств, как с профилактической,так и с терапевтической целями.Перспективной мишенью для создания новыхантиагрегантных препаратов являются P2Y 1 пуриновыерецепторы, активация которых инициируеттромбоцитарный ответ на начальном этапеобратимой активации клеток, являющийся однимиз пусковых механизмов агрегации [2]. В ранеепроведённых исследованиях по изучению активностейвеществ было установлено, что соединение119 обладает Р2Y 1 -блокирующей и антиагрегантнойактивностью in vitro.Цель исследования. Изучить антиагрегантнуюактивность соединения под шифром 119в условиях ex vivo.Материалы и методы. Исследованиебыло выполнено на 24 крысах – самцах массой220 – 250 г через 2 часа после пероральноговведения соединения 119 в дозе эквимоляльной6 мг/кг, препарату сравнения, тиклопидина (Тиклид,"Sanofi-syntelabo", Франция). Контрольнаягруппа получала дистиллированную воду в эквивалентныхобъемах. Забор крови производили избрюшной аорты. Обогащённую тромбоцитамиплазму получали по методу Люсова В.А. и БелоусоваЮ.Б [3]. Антиагрегантную активность исследовалипо методу Born G. [4] в модификацииГаббасова В.А. [1]. В качестве индукторов агрегациииспользовали – коллаген и адреналин(«Ренам», Россия).Статистическую обработку данных проводилис использованием t-критерия Стьюдента,метода регрессионного анализа в пакете программMS Excel 2003 (СШ).Результаты и обсуждение. В результатепроведенного исследования нами было установлено,что соединение 119 проявляет выраженнуюантиагрегантную активность в условияхex vivo. При этом, опытное вещество на 99,7 %(индуктор – адреналин) и 84,9% (индуктор – коллаген)подавляло агрегацию тромбоцитов по отношениюк контролю с достоверностью р≤0,01.По степени ингибирования коллаген – индуцированнойагрегации тромбоцитов соединение 119незначительно превосходило тиклопидин. Намодели адреналин – индуцированной агрегациибыло отмечено, что исследуемое вещество повеличине антиагрегантной активности соответствовалопрепарату сравнения (рис.1).Рис.1 Антиагрегантная активность тиклопидина и опытного веществаИндуктор‐ Индуктор‐коллаген*-данные достоверны по отношению к контролю, t-критерий Стьюдента (р≤0,01)Вывод. Таким образом, соединение подшифром 119 подобно тиклопидину выраженноподавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированнуюколлагеном и адреналином в условиях exvivo.тиклопидин 119тиклопидин202119Литература1. Габбасов З.А. и др. Новый высокочувствительныйметод анализа агрегации тромбоцитов.Лаб. дело. – 1989. - №10. – С.15-18.2. Зиганшин А.У., Зиганшина Л.Е. Р2-рецепторы:перспективная мишень для будущих лекарств.– 2009.