Vademecum Pisa.pdf

que la erupción dérmica sea evidente. En caso de presentarse
los signos y síntomas referidos, el paciente debe ser evaluado
inmediatamente y se debe suspender el tratamiento con
Lamotrigina, a menos que la erupción dérmica no esté claramente
relacionada con el medicamento. Algunas otras experiencias
adversas se han reportado cuando se adiciona Lamotrigina a los
esquemas establecidos con antiepilépticos convencionales las
cuales han consistido en diplopía, visión borrosa, conjuntivitis,
mareo, somnolencia, cefalea, inestabilidad, fatiga, trastornos
gastrointestinales, vómito, irritabilidad, agresión, temblor,
agitación, confusión mental, anormalidades hematológicas,
leucopenia y trombocitopenia.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Hasta la fecha no se ha reportado que Lamotrigina afecte las
concentraciones de las enzima oxidativas hepáticas. Lamotrigina
puede inducir su propio metabolismo, pero el efecto es modesto
y es improbable que tenga consecuencias clínicamente
significativas.
Ácido valproico asociado a Lamotrigina: El ácido valproico
reduce el tiempo libre de Lamotrigina, la dosis de Lamotrigina
en presencia del ácido valproico es menos de la mitad de la
requerida. (reduce el metabolismo).
El uso de Lamotrigina en pacientes con enfermedades asociadas:
La experiencia clínica con Lamotrigina es limitada, precauciones
deben ser tomadas en cuenta en pacientes con enfermedades
o condiciones las cuales puedan afectar el metabolismo o la
eliminación de el medicamento como en las renales, hepáticas
o con funcionamiento cardiaco deteriorado. El metabolismo
hepático del glucuronido, seguido por la excreción renal es la
principal vía de eliminación de Lamotrigina.
ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE
LABORATORIO:
Lamotrigina es un inhibidor débil de la enzima dihidrofolato
reductasa, por lo que puede existir la posibilidad de que interfiera
con el metabolismo del folato en la terapia a largo plazo. Sin
embargo, en estudios realizados con anterioridad, Lamotrigina
no efectuó cambios significativos en la concentración de
hemoglobina, volumen corpuscular medio, concentraciones de
folato en suero o glóbulos rojos, en tratamientos hasta por un año
y en las concentraciones eritrocíticas de folatos hasta por cinco
años del tratamiento.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD:
Se han reportado diferentes reacciones adversas dérmicas
con el tratamiento de Lamotrigina por lo general dentro de las
primeras ocho semanas de iniciado el tratamiento. En su mayoría
se presentan erupciones dérmicas leves, autolimitadas más
sin embargo se han reportado erupciones en la piel serias las
cuales pueden poner en peligro la vida, incluyendo: Síndrome de
Steven-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. En ocasiones es
común que la presentación en un inicio de la erupción en la piel
se confunda con un proceso infeccioso, sobre todo en los niños;
por lo que el médico debe tomar en cuenta la posibilidad de una
reacción medicamentosa en los niños o pacientes que presenten
síntomas de erupción en la piel y fiebre en el transcurso de las
primeras ocho semanas de tratamiento.
El riesgo global de erupción en la piel puede estar
relacionado con:
- Uso concomitante de valproato, el cual alarga la vida media en
promedio de Lamotrigina casi al doble.
- Dosis altas de Lamotrigina en un inicio y sobrepasar la dosis
recomendada de escalamiento.
Todos los pacientes (adultos y niños) los cuales desarrollen
una erupción en la piel, deben ser valorados inmediatamente
y el tratamiento con Lamotrigina debe ser suspendido
inmediatamente, a menos que la erupción claramente no
se relacione con el fármaco. De la misma manera que otros
medicamentos antiepilépticos, al suspender bruscamente la
Lamotrigina puede ocasionarse una crisis de rebote. A menos
que por seguridad como es en el caso de erupción dérmica, se
requiera suspender bruscamente la dosis de Lamotrigina debe
Vademécum
ser reducida gradualmente durante un periodo de dos semanas.
En un esquema combinado, cuando se suspendan los
medicamentos antiepilépticos concomitantes para lograr la
monoterapia con Lamotrigina o en su caso cuando se adicionen
otros medicamentos a la monoterapia con Lamotrigina, debe
considerarse el efecto que pueda esto ocasionar sobre la
farmacocinética de ésta.
Lamotrigina puede causar interferencia con el metabolismo del
folato durante tratamientos a largo plazo. En caso de pacientes
con insuficiencia renal, deben tomarse las precauciones
necesarias, ya que aunque las concentraciones plasmáticas del
medicamento no se alteran en forma significativa, si se acumula
el metabolito glucurónido por lo que debe ser tomado en
cuenta. Lamotrigina se elimina principalmente por el hígado, no
existen estudios referentes a la alteración de la función hepática.
Por lo que no se puede recomendar su uso en pacientes con
insuficiencia hepática.
Ha habido reportes relacionados con las crisis epilepticas
severas, incluyendo el estatus epilepticus que pueden dar lugar a
rabdomiólisis, falla orgánica múltiple y coagulación intravascular
diseminada, en algunas ocasiones, con resultados fatales. Se
han presentado casos semejantes en asociación con el uso de
Lamotrigina.
Puesto que Lamotrigina es un inhibidor débil de la enzima
dihidrofolato reductasa, en teoría puede existir el riesgo de
malformaciones fetales en humanos cuando la madre es
tratada con inhibidores de esta enzima durante el embarazo.
Aunque estudios de toxicología realizados en animales en
etapa reproductiva con Lamotrigina, con dosis superiores
a las terapéuticas en humanos no se observaron efectos
teratogénicos.
Estudios realizados a largo plazo en ratas y ratones demuestran
que no ha habido evidencia de carcinogénesis con el uso de
Lamotrigina. Resultados de un amplio rango de evaluaciones
de mutagenicidad demuestran que el uso de Lamotrigina no
representa un riesgo genético para el hombre.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Oral.
Monoterapia:
Adultos mayores de 12 años de edad: la dosis inicial es de
25 mg una vez al día por 2 semanas, seguida por 50 mg, una
vez al día las siguientes 2 semanas, posteriormente la dosis
puede ser incrementada en un máximo de 50-100 mg cada 1-2
semanas hasta obtener la respuesta adecuada. La dosis usual de
mantenimiento es de 100-200 mg/día, una vez al día o dividida
en dos tomas. Algunos pacientes han necesitado 500mg/día para
lograr la respuesta adecuada.
Escalamiento de la dosis recomendada para adultos
mayores de 12 años
de edad bajo terapia combinada
Valproato con/sin
otro(s) fármacos
antiepilépticos.
Antiepilépticos*
inductores
de enzimas
con/sin otro(s)
antiepilépticos
(excepto
Valproato)
Semanas
1 y 2
12.5 mg
administrar
25 mg cada
tercer día.
50 mg
una vez al día
Semanas
3 y 4
25mg
una vez al
día.
100mg
divididos en
dos dosis.
Dosis de
mantenimiento.
100-200 mg (una vez al
día o divididos en dos
dosis) Para llegar a la
dosis de mantenimiento,
las dosis pueden
aumentarse 25-50 mg
cada 1-2 semanas
200-400 mg (divididos
en dos dosis). Para
llegar a la dosis de
mantenimiento, las dosis
pueden aumentarse
100mg cada 1-2
semanas.
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