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Vademécum
leSSPio ®
LATANOPROST
Solución oftálmica
FÓRMULA: Cada ml contiene:
Latanoprost 50 mcg
Vehículo cbp 1 ml
Una gota contiene aproximadamente 1.5 microgramos de
latanoprost.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
El latanoprost está indicado para el control del aumento de
la presión intraocular en aquellos pacientes que presentan
glaucoma primario de ángulo abierto o hipertensión ocular.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Farmacocinética:
El latanoprost es un pro-fármaco del ácido de latanoprost
que tiene poca o nula actividad farmacológica hasta que es
hidrolizado in vivo sufriendo una transformación a la forma activa,
el ácido de latanoprost. El fármaco absorbido a través de la
córnea es rápidamente hidrolizado transformándose en ácido de
latanoprost por el efecto de las enzimas esterasas presentes en la
córnea. Su concentración máxima en humor acuoso es alcanzada
en las siguientes dos horas después de su instilación. Cuando
se administra terapia a largo plazo con latanoprost oftálmico (6
meses) los efectos farmacológicos pueden prolongarse hasta por
14 días después de que se ha concluido con la administración
de la solución. Aunque la absorción sistémica ocurre después
de la aplicación tópica ocular la solución oftálmica de latanoprost
parece tener poca posibilidad de ocasionar efectos a nivel
sistémico. La escasa cantidad de latanoprost que se absorbe a
la vía sistémica es hidrolizada casi completamente a ácido de
latanoprost por las enzimas esterasas presentes en el plasma.
Aun no se ha definido por completo la distribución del ácido de
latanoprost en los tejidos y líquidos oculares. Cerca de un 90% del
latanoprost se une a proteínas. Se desconoce si el latanoprost o el
ácido de latanoprost cruzan la barrera placentaria o si se excretan
a través de la leche materna. La vida media de eliminación del
ácido de latanoprost a partir del humor acuoso se estima que
es de aproximadamente 3 horas. Después de la administración
de la solución de latanoprost las concentraciones plasmáticas
del ácido de latanoprost declinan rápidamente alcanzando una
vida media de eliminación en plasma aproximadamente a los
17 minutos. Posterior a la aplicación tópica por vía ocular el
latanoprost se absorbe a través de la córnea y es hidrolizado
a ácido de latanoprost y no sobrepasa el metabolismo de los
tejidos del globo ocular. El ácido de latanoprost que se absorbe
por vía sistémica es metabolizado en el hígado mediante
betaoxidación de ácidos grasos al metabolito 1 2-dinor y 1, 2,
4-tetranor. Finalmente estos metabolitos se excretan a través de
la orina y en menor cantidad por la bilis.
Farmacodinamia:
El latanoprost es un isopropil éster sintético análogo de la
prostaglandina F2a (PGF2a), es un agonista prostanoide de
tipo selectivo. Es un pro-fármaco del ácido de latanoprost y su
actividad farmacológica inicia hasta que es hidrolizada in vivo
a ácido de latanoprost. El ácido de latanoprost es altamente
específico y tiene alta afinidad por el receptor prostanoide
subtipo FP y en menor proporción para el receptor prostanoide
subtipo EP1.
Efectos oculares: El latanoprost es un potente promotor de la
hipotensión ocular. Después de la aplicación tópica sobre el ojo
y la conversión a ácido de latanoprost el medicamento reduce
la presión intraocular elevada (PIO) en pacientes con o sin
glaucoma. En pacientes con PIO elevada el latanoprost tópico
puede producir reducciones medias de PIO del 23 al 35% a
partir de la toma basal. En voluntarios sanos con PIO normal el
latanoprost puede llegar a producir reducciones que varían del
19% al 25% de la toma basal.
La administración tópica de latanoprost dos veces al día reduce
paradójicamente su efecto hipotensor ocular. En adultos
con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular la
administración tópica una vez al día de latanoprost disminuye la
PIO durante el día y la noche. No se han reportado alteraciones
en la respuesta de la PIO que se puedan relacionar con la edad,
el sexo o el grupo étnico. No se ha establecido el mecanismo
preciso por el cual la PIO se reduce con el latanoprost. Sin
embargo, a través de los estudios de farmacodinamia se ha
encontrado que probablemente se produce un incremento en el
flujo de salida uveoescleral del humor acuoso.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al latanoprost o a los componentes de la
fórmula.
PRECAUCIONES GENERALES:
El latanoprost debe usarse con precaución en pacientes con
antecedentes de inflamación intraocular y deberá ser evitado
en pacientes con inflamación intraocular activa. Pacientes con
afaquia o seudofaquia. Pacientes con factores de riego de padecer
edema macular. En el caso de usuarios de lentes de contacto se
recomienda instilarse el latanoprost oftálmico 20 minutos antes
de su colocación. Se recomienda evitar el contacto de la punta
del frasco gotero para mantenerlo en las mejores condiciones
de higiene.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA
LACTANCIA:
El latanoprost deberá ser utilizado durante el embarazo cuando el
benéfico potencial justifique plenamente el riesgo sobre el feto.
Se desconoce si latanoprost o sus metabolitos se excretan a
la leche materna después de la aplicación tópica ocular. El
latanoprost deberá ser utilizado con precaución en mujeres
lactando.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Se han reportado algunas reacciones secundarias adversas
como: visión borrosa, hiperemia conjuntival, hiperpigmentación
del iris y de la piel periocular por incremento de la melanina,
aumento en la longitud, espesor y número de pestañas y vello
periocular, ardor, escozor, prurito y edema macular cistoideo y
queratitis punctata superficial.
También pueden existir en raras ocasiones: reacción alérgica, ojo
seco, dolor ocular, fotofobia y edema palpebral. Se han llegado a
reportar casos de agravamiento de asma y disnea.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Se ha encontrado un efecto sinérgico en la reducción de la
presión intraocular entre el latanoprost y el timolol, la dipivalilepinefrina,
la acetazolamida y parcialmente con la pilocarpina.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE
LABORATORIO:
No se han reportado alteraciones de pruebas de laboratorio.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD:
Los estudios realizados en ratas y ratones con latanoprost han
resultado negativos a carcinogénesis. El latanoprost no fue
mutagénico en pruebas microbianas o en ratones; sin embargo,
fueron observadas aberraciones cromosómicas in vitro con
linfocitos humanos.
Los estudios de mutagenicidad realizados en la síntesis de ADN
no programado in vitro / in vivo en ratas resultaron negativos.
En los estudios realizados en animales no se encontró que el
latanoprost tenga efectos sobre la fertilidad en machos ni en
hembras. En un reporte de toxicidad embrionaria realizado en
ratas no se encontraron efectos con dosis intravenosas de hasta
550 y 250 mcg/kg/día de latanoprost.
No se han reportado efectos teratogénicos.