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Vademécum
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Umecortil® esta indicado para el tratamiento y la supresión
de infecciones causadas por el citomegalovirus en pacientes
inmunocomprometidos o con HIV y en aquellos que están
recibiendo un trasplante de órganos.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
El ganciclovir es un fármaco con acción antiviral análogo de
la nucleósido acíclico guanina, similar estructuralmente al
aciclovir. Ganciclovir posee actividad inhibitoria contra todos los
herpesvirus, pero especialmente activo contra el citomegalovirus
(CMV). Sus concentraciones inhibitorias son semejantes a las
del aciclovir contra HSV (virus simple del herpes) y VZV (varicela
zoster virus), pero son 10 a 100 veces menores en el caso de cepas
de CMV humanas (0.2 a 2.8 mcg/ml). El ganciclovir bloquea
la síntesis de DNA viral mediante los siguientes mecanismos:
1) incorporándose el trifosfato de desoxiguanosina al DNA y
por b) la incorporación del trifosfato de ganciclovir en el DNA
vírico que al final hace que cese la elongación de la cadena de
replicación. Hay una absorción sistémica mínima después de la
inyección intravitreal. La administración intravenosa distribuye el
medicamento ampliamente a los tejidos corporales, incluyendo
el líquido intraocular y el LCR (líquido cefalorraquídeo), su unión
a las proteínas plasmáticas es del 1% al 2%. El ganciclovir es
excretado sin cambios por la orina. La vida media plasmática
terminal es de aproximadamente 2.5 a 4 horas en pacientes con
la función renal normal y en pacientes con deterioro de la función
renal la depuración del fármaco disminuye y la vida media se
prolonga, reportándose de 28.5 horas cuando la concentración
de creatinina sérica es mayor de 398 mmol/L. El ganciclovir es
removido por hemodiálisis hasta en un 50%.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad conocida a los componentes de la fórmula o a
cualquier otro antiviral (aciclovir), en mujeres embarazadas y en
niños menores de 12 años.
PRECAUCIONES GENERALES:
Los pacientes con sensibilidad al aciclovir lo pueden ser
al ganciclovir. Umecortil ® no debe ser administrado a los
pacientes con un recuento de neutrófilos inferior a 500/µl o si
la cifra de plaquetas es menor a las 25,000/µl. Si el paciente
presenta insuficiencia renal se recomienda ajustar la dosis en
función a la depuración de creatinina. Se debe tener especial
precaución en los pacientes que realicen tareas que exijan
un estado de alerta como en la conducción de vehículos o el
manejo de maquinaria de precisión, ya que se ha reportado
que ganciclovir puede producir mareos, somnolencia, ataxia,
confusiones y convulsiones.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA
LACTANCIA:
Hasta la fecha no se han realizado estudios que avalen la
seguridad del uso de ganciclovir en el embarazo y la lactancia,
por lo que no se recomienda durante estos periodos o al
menos que los beneficios superen a los riesgos que implica su
uso. A las mujeres en edad fértil se les recomienda utilizar un
anticonceptivo seguro durante el tratamiento con ganciclovir
De igual manera se les recomienda a los varones el uso de algún
anticonceptivo de barrera (preservativo) durante el tratamiento
con ganciclovir y por lo menos durante 90 días posteriores a
haber terminado el tratamiento.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Con una incidencia más frecuente se presenta granulocitopenia
y trombocitopenia las cuales son usualmente reversibles. Con
una incidencia menos frecuente anemia, eosinofilia, alteraciones
del sistema nervioso central, fiebre, erupción cutánea, pruebas
anormales del funcionamiento hepático, concentraciones
aumentadas en la creatinina sérica y en el nitrógeno uréico,
hipersensibilidad a la fórmula, flebitis en el sitio de aplicación,
dolor abdominal, náuseas y vómito.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
El uso concomitante de Umecortil ® con otro antiviral aumenta
el grado de neutropenia de los pacientes. Su uso en conjunto
con imipenem-cilastatina puede ocasionar convulsiones
generalizadas por lo que debe evitarse a menos que los
beneficios superen los riesgos y bajo responsabilidad médica. La
toxicidad de Umecortil ® puede potencializarse si se administra
en conjunto con otros medicamentos mielodepresores o
nefrotóxicos (dapsona, pentamicina, fluocitocina, vincristina,
adriamicina, anfotericina B, trimetropim-sulfametoxazol, o
combinaciones con análogos de los nucleósidos).
El uso en conjunto con probenecid y otros medicamentos que
inhiben la secreción tubular renal y la reabsorción pueden reducir
la depuración renal del Umecortil ® y así aumentar su vida
media plasmática.
ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE
LABORATORIO:
Se ha reportado que con el uso de ganciclovir los niveles de
glucosa sanguínea disminuyen, los valores de las pruebas de
funcionamiento hepático se encuentran anormales (fosfatasa
alcalina, TGO y TGP) y el nitrógeno uréico se incrementa.
PRECAUCIÓN EN RELACIÓN CON EFECTOS DE
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y
SOBRE LA FERTILIDAD:
El ganciclovir causó mutaciones y daño cromosómico en células
mamíferas, in vitro e in vivo, pero no causó mutaciones en
bacterias, en levaduras o letalidad dominante en ratones. Se dice
que todos los tumores inducidos por ganciclovir fueron de origen
epitelial o vascular exceptuando el sarcoma histiocítico del
hígado. Ganciclovir debe de ser considerado como carcinogénico
en humanos. Aún no se cuenta con estudios en humanos con
referencia a efectos sobre la fertilidad pero en animales el uso de
ganciclovir produjo hipoespermatogénesis. No existen estudios
en mujeres embarazadas mas sin embargo no se recomienda el
uso de Umecortil ® ya que existe el riesgo de dañar al feto en los
primeros 2 trimestres del embarazo.
DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:
La vía de administración de Umecortil ® es por infusión
intravenosa (60 a 90 minutos). Modo de preparación de la
solución de Umecortil ® para administración por infusión
intravenosa.
1. Utilizando técnica aséptica, introduzca el contenido de la
ampolleta en el frasco ámpula con liofilizado.
2. Agite el frasco ámpula para disolver el liofilizado.
3. Verifique que no contenga partículas en suspensión.
4. La concentración de Umecortil® es de 50 mg/ml.
5. Antes de administrar dilúyase previamente en solución de
cloruro de sodio al 0.9%, ó glucosa al 5% ó solución de Ringer ó
solución de Ringer con lactato.
Nota: Evite utilizar agua bacteriostática; ya que puede causar
precipitación del liofilizado.
6. Una vez hecha la mezcla el producto se conserva durante
12 horas, a temperatura ambiente a no más de 30ºC. No se
refrigere.
Nota: No se recomienda administrar concentraciones superiores
a 10 mg/ml por vía intravenosa.
Una vez calculada la dosis a administrar al paciente en base a su
peso se sugiere: En adultos, en infección por citomegalovirus:
Se recomienda una dosis de 5 mg/kg de peso en infusión
intravenosa de una hora cada 12 horas por un período de 14 a 21
días. Una dosis de mantenimiento de 5 mg/kg de peso en infusión
intravenosa de una hora cada 24 horas 7 días por semana o 6 mg/
kg una vez al día por 5 días. En pacientes trasplantados:
Se recomienda una dosis de inducción de 5 mg/kg de peso en
infusión de una hora por vía intravenosa cada 12 horas por 7
a 14 días.
Una dosis de mantenimiento de 5 mg/kg de peso en infusión
intravenosa de una hora, cada 24 horas por 7 días o 6 mg/kg de
peso en infusión intravenosa cada 24 horas por 5 días.
En pacientes con SIDA:
El tratamiento puede ser indefinido. Se recomienda una dosis de
inducción de 5 mg/kg de peso en infusión de una hora por vía
intravenosa cada 12 horas.