Vademecum Pisa.pdf

no oncológico, dolor isquémico.
Por su comportamiento clínico: dolor resistente o refractario al
manejo con analgésicos no opiáceos / opioides.
Por su escenario clínico: Dolor Pre – Trans y Postoperatorio,
Dolor por Traumatismos o en Pacientes Politraumatizado, Dolor
agudo, crónico y crónico agudizado del paciente Oncológico,
Dolor por Quemaduras, Dolor por Infarto Agudo del Miocardio,
Dolor por Cólico Reno-Ureteral, etc.
También es útil como premedicación anestésica por sus efectos
analgésico-sedantes.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
La morfina es un analgésico opiáceo potente, clasificado como
agonista puro. La morfina al igual que el resto de analgésicos
opiáceos/opioides se une a receptores específicos en diversos
sitios dentro del sistema nervioso central y periférico, alterando
con ello la percepción del dolor y la respuesta emocional al
mismo. La morfina ejerce su actividad agonista principalmente
en los receptores Mu y en menor medida en los receptores Kappa.
Los receptores Mu se encuentran ampliamente distribuidos a lo
largo del SNC, especialmente en el sistema límbico, tálamo,
cuerpo estriado, hipotálamo y cerebro medio así como en las
láminas I, II, IV y V del asta dorsal en la médula espinal.
Los receptores Kappa se localizan principalmente en la médula y
en la corteza cerebral.
Los mecanismos de acción de la morfina, imitan la acción de
las endorfinas, son complejos y no completamente precisados,
actualmente se conoce que se une a la proteína G para actuar
en los receptores opiáceos del organismo, presentando efectos
a nivel presináptico y postsináptico.
A nivel presináptico inhibe la liberación de ciertos
neurotransmisores como la dopamina, la noradrenalina, la
acetilcolina, la substancia P, a nivel postsináptico se observa
inhibición de la actividad de la adenilciclasa, inhibición del
disparo eléctrico espontáneo, disminución de la velocidad de la
descarga neural, inhibe la despolarización postsináptica, altera
los canales iónicos y finalmente se puede mencionar que la
hiperpolarización de las neuronas, con la consiguiente inhibición
de la respuesta neural se traduce principalmente en un potente
efecto analgésico.
Se deben de considerar también sus efectos en la esfera
emocional, como sedación y euforia, y a nivel del sistema
nervioso autónomo, principalmente a nivel respiratorio,
cardiovascular (depresión funcional) y gastrointestinal
(manifestaciones diversas).
La morfina administrada por vía oral presenta una biodisponibilidad
variable entre el 10 y el 50 %, tomándose como referencia clínica
el porcentaje de un 30%.
La unión a proteínas séricas es de aproximadamente un 40%, con
un volumen de distribución de aproximadamente 4.7 L/kg.
La morfina tiene como sitio de acción principal el SNC y atraviesa
la barrera hematoencefálica, solo en pequeñas cantidades en el
adulto, en cambio, en el feto alcanza niveles elevados debido a
su fácil paso a través de la placenta.
El inicio de acción de la morfina oral de liberación inmediata
se encuentre entre los 15 y los 60 minutos, con un efecto pico
entre los 30 y 60 minutos, presentando una duración de acción
analgésica entre 6 y 12 horas, algunas referencias mencionan
una duración de acción entre 3 y 5 horas.
Los niveles terapéuticos plasmáticos son de aproximadamente
65 ng/ml y los niveles letales son cercanos a los 500 ng/ml.
La morfina sufre una transformación a nivel hepático pasando por
una N-desmetilación transformándose en metabolitos activos
(morfina-6-glucurónido) e inactivos (morfina-3-glucurónido).
Su vida media es de 2 a 3 horas (adultos).
La excreción se realiza principalmente por vía renal como
morfina-3-glucurónido y como morfina intacta en pequeñas
cantidades. También se excretan pequeñas cantidades por la
bilis, el sudor, el jugo gástrico y la leche materna.
CONTRAINDICACIONES:
La morfina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad
a ésta, en pacientes con depresión respiratoria, cólico biliar,
enfermedad hepática aguda, íleo paralítico, uso de inhibidores
de la Monoaminooxidasa (MAO), hasta dos semanas previas
Vademécum
a la administración de morfina. Además, se contraindica en
traumatismo craneal o hipertensión intracraneal, estados
convulsivos, intoxicación aguda por alcohol o delirium tremens.
PRECAUCIONES GENERALES:
La aparición de íleo paralítico durante el uso de la morfina
requiere la suspensión de la administración de este analgésico.
Graten® puede causar dependencia psíquica y física.
Graten® debe ser administrada con precaución en pacientes de
edad avanzada y en debilitados.
Los pacientes con antecedentes de epilepsia pueden presentar
cuadros de actividad convulsiva con el uso de Graten®.
La administración de Graten® puede dar por resultado una
hipertonicidad de la musculatura lisa y en consecuencia puede
provocar cólico biliar, dificultad para la micción y una posible
retención urinaria que requiera ser drenada mediante sonda
vesical.
Los pacientes que cursan con enfermedad pulmonar obstructiva
crónica o con crisis asmáticas pueden llegar a presentar
insuficiencia respiratoria aguda con el uso de Graten® .
Graten® está formulado para su administración por vía oral
exclusivamente.
RESTRICCIONES DE USO EN EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
El empleo de sulfato de morfina durante el embarazo y la
lactancia puede representar un riesgo para el producto, ya que
atraviesa fácilmente la barrera placentaria y se excreta por la
leche materna, pudiendo presentarse un síndrome de abstinencia,
depresión respiratoria o dependencia física en el feto o producto,
aunque la madre no los haya presentado, por lo que queda bajo la
responsabilidad del médico tratante el valorar los riesgos contra
los beneficios, lo que determinará su uso.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
El uso de Graten® pudiera desencadenar los efectos adversos
reportados para cualquier formulación de morfina u otros
agonistas mu:
Efectos adversos mas frecuentes:
Constipación, mareo, vértigo, sedación, náusea, vómito,
sudoración, disforia y euforia.. Alguno de estos efectos son más
pronunciados en pacientes ambulatorios o sin dolor severo.
Efectos adversos menos frecuentes:
Gastrointestinal: Boca seca, espasmo del tracto biliar, anorexia,
cólicos, diarrea, y alteraciones en la percepción de sabores.
Sistema Nervioso Central: Debilidad, cefalea, agitación,
temblor, incoordinación motriz, crisis convulsivas, alteraciones
emocionales (nerviosismo, aprehensión, depresión, sensación de
flotar), sueño, rigidez muscular, laringoespasmo, desorientación
y alucinaciones, alteraciones visuales, insomnio y aumento de la
presión intracraneal.
Cardiovascular: Enrojecimiento facial, taquicardia, escalofrío,
bradicardia, palpitaciones, hipotensión, hipertensión, síncope,
desmayos.
Dermatológicos: Prurito, urticaria, rash, edema, diaforesis.
Genitourinario: Dificultad o retención urinaria, disminución de
la líbido.
Otros: Efecto antidiurético, parestesias, visión borrosa, nistagmus,
diplopia y miosis.
Efectos Adversos más Peligrosos, aunque de presentación
clínica infrecuente o rara:
Depresión respiratoria, apnea, y en el ámbito cardiocirculatorio
datos de choque hipovolémico, o paro cardiaco.
Graten® puede desarrollar tolerancia, dependencia física
y psíquica, y la suspensión abrupta de la administración
(prolongada) del medicamento puede desencadenar
sintomatología relacionada al síndrome de abstinencia.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Los efectos depresores de la morfina se incrementan con el uso
concomitante de productos depresores del sistema nervioso
central como alcohol, sedantes, hipnóticos, antihistamínicos y
psicotrópicos, inhibidores de la MAO, fenotiazinas, butirofenonas
y antidepresivos tricíclicos. El uso de neurolépticos puede
aumentar el riesgo de depresión respiratoria. Al paciente
que ha sido recientemente tratado o está siendo tratado con