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Vademécum
valor de las enzimas hepáticas en pacientes que reciben losartán,
también se han observado casos de hepatotoxicidad reversible.
Efectos sobre la piel. En pacientes tratados con losartán se ha
observado infiltrado linfocítico cutáneo atípico, púrpura de
Henoch-Schönlein y psoriasis. En la mayoría de los casos las
lesiones remitieron después de la suspensión del fármaco.
Efectos sobre la sangre. Se han descrito anemia, disminución en
las concentraciones de hemoglobina en pacientes sometidos a
hemodiálisis y trombocitopenia de origen inmunitario.
Migraña. Se describió migraña grave en un paciente tratado
con losartán. Sin embargo, se ha descrito que los antagonistas
del receptor de la angiotensina II disminuyen la incidencia de
la migraña.
Pancreatitis. Se han descrito casos de pancreatitis aguda en
pacientes que estaban siendo tratados con losartán.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Los fármacos u otros agentes que reducen la presión arterial
pueden potenciar los efectos antihipertensivos de losartán. Es
posible un efecto hiperpotasémico aditivo con los suplementos
de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, u otros fármacos
que pueden inducir hiperpotasemia; en general, el losartán y
los diuréticos ahorradores de potasio no deben administrarse
juntos. Las isoenzimas del citocromo P450 metabolizan el
losartán y otros antagonistas del receptor de la angiotensina II
y pueden inducirse interacciones con fármacos que afectan a
estas enzimas.
Se ha reportado que la rifampicina y el fluconazol reducen
los niveles del metabolito activo. Como ocurre con otros
medicamentos antihipertensivos, el efecto antihipertensivo del
losartán puede ser atenuado por el antiinflamatorio no esteroide,
indometacina.
ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE
LABORATORIO:
En los ensayos clínicos controlados en pacientes con
hipertensión esencial rara vez se asociaron con la administración
de losartán cambios clínicamente importantes en los parámetros
de laboratorio usuales.
En los estudios clínicos en pacientes con hipertensión ocurrió
hiperpotasemia (potasio sérico > 5.5 mEq) en 1.5% de los
pacientes. En un estudio realizado en pacientes diabéticos tipo
2 con proteinuria, 9.9 de los pacientes tratados con losartán y
3.4% de los tratados con placebo desarrollaron hiperpotasemia.
Hubo raros casos de aumento de la alanina-aminotransferasa,
que generalmente cesaron al suspender el tratamiento.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD:
Carcinogenicidad: El losartán potásico no fue carcinogénico
cuando se administro a ratas durante 105 semanas y a ratones
durante 92 semanas a las dosificaciones máximas toleradas.
Estas dosificaciones produjeron exposiciones sistémicas al
losartán y a su metabolito farmacológicamente activo que fueron,
respectivamente, 270 y 150 veces mayores en las ratas y 45 y 27
veces mayores en los ratones que en los seres humanos tratados
con 50 mg. diarios de losartán.
Mutagenicidad: El losartán potásico fue negativo en los ensayos
de mutagénesis microbiana y de mutagénesis de células
de mamífero V-79. Además no mostró ningún indicio de
genotoxicidad directa en los ensayos in vitro de elusión alcalina y
de aberración cromosómica a concentraciones aproximadamente
1,700 veces mayores que la concentración plasmática máxima
producida en el hombre a las dosificaciones terapéuticas
recomendadas. Tampoco indujo aberraciones cromosómicas en
células de médula ósea de ratones machos o hembras a dosis
tóxicas por vía oral de hasta1,500 mg./kg. (4,500 mg./m 2 ) (750
veces más que la dosis diaria máxima recomendada en seres
humanos). El metabolito activo tampoco mostró ningún indicio
de genotoxicidad en los ensayos de mutagénesis microbiana, de
elusión alcalina in vitro y de aberración cromosómica in vitro.
Reproducción. Losartán potásico no afecto la fertilidad ni la
conducta reproductiva de ratas machos y hembras que recibieron
dosificaciones orales de hasta unos 150 a 300 mg./kg./día,
respectivamente. Estas dosificaciones producen exposiciones
sistémicas al losartán y a su metabolito farmacológicamente
activo aproximadamente 150/125 veces mayores en las ratas
machos y 300/170 veces mayores en las ratas hembras que en
el hombre tratado con la dosis diaria recomendada. Desarrollo.
Se ha demostrado que el losartán potásico tiene efectos adversos
en los fetos y las criás de las ratas, que incluyen menor peso
corporal, mortalidad y/o toxicidad renal. Además se encontraron
concentraciones significativas de losartán y de su metabolito
activo en la leche de las ratas. Basándose en los datos
farmacocinéticos esos resultados son atribuidos a la exposición
al medicamento durante la gestación avanzada y la lactancia.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
El losartán se administra por vía oral en forma de sal potásica.
El efecto hipotensivo máximo se consigue a partir de las 3 a 6
semanas después de haber iniciado el tratamiento. Hipertensión.
La dosis habitual es de 50 mg. una vez al día. La dosis puede
incrementarse, si es necesario, a 100 mg./día en forma de dosis
única o dividida en 2 dosis. Se debe utilizar una dosis inicial
de 25 mg., una vez al día, en pacientes con perdida de líquidos
intravasculares que es la recomendada en el RU para pacientes
mayores de 75 años. Una reducción similar puede ser adecuada
en pacientes con insuficiencia hepática o renal. A los niños
hipertensos de 6 años, o mas, se les puede administrar una dosis
inicial de 700 µg./kg. una vez al día, hasta un máximo de 50 mg.,
ajustados de acuerdo con la respuesta al tratamiento. No se han
estudiado dosis superiores a 1.4 mg./kg. o a 100 mg./día.
En los casos de nefropatía diabética, se administra losartán con
una dosis inicial de 50 mg. una vez al día, que se aumenta a 100
mg. una vez al día, según la presión arterial.
Acción uricosúrica. Se ha observado que el losartán aumenta
la excreción urinaria de ácido úrico y que disminuye las
concentraciones séricas de ácido úrico en individuos sanos y en
pacientes hipertensos. Sin embargo el efecto es generalmente
escaso y la importancia clínica es incierta. Otros antagonistas
de los receptores de la angiotensina II no parecen producir ese
efecto. Eritrocitosis. Al igual que los inhibidotes de la ECA se
ha descrito que el losartán reduce el hematocrito en pacientes
con eritrocitosis después de un trasplante renal. También se
han mencionado resultados beneficiosos en pacientes con
eritrocitosis secundaria a enfermedad pulmonar obstructiva
crónica. Insuficiencia cardiaca. Los diuréticos, los IECA y los
ß-bloqueadores son fármacos de uso frecuente en el tratamiento
de la insuficiencia cardiaca. Los antagonistas del receptor de
la angiotensina II se han estudiado como alternativa a los IECA,
ya que estos se han tolerado mejor. Insuficiencia hepática
y renal. Tanto en el RU como en EE.UU. los fabricantes de
losartán recomiendan una dosis inicial reducida de 25 mg./día,
en pacientes con insuficiencia hepática. No obstante en el RU
también se recomienda una dosis inicial similar en aquellos con
insuficiencia renal moderada o grave (aclaración de creatinina
inferior a 20 ml./min.), mientras que en EE.UU. esto no se
considera necesario. Migraña. Los antagonistas del receptor de
la angiotensina II pueden reducir la incidencia de cefalea. En
un ensayo aleatorio efectuado en 60 pacientes con migraña,
los autores sugirieron que el candesartán podía ser eficaz para
su profilaxis. Nefropatías. Los inhibidotes de la ECA poseen
una eficacia demostrada en el tratamiento de la diabetes tipo
1 y 2 con nefropatía, independientemente de si el paciente es
hipertenso o no, y también pueden retrazar la progresión de la
nefropatía en diabéticos con microalbuminuria. Se ha descrito
que tanto el irbesartán como el losartán reducen la progresión
de la nefropatía con independencia de su efecto sobre la tensión
arterial, y pueden constituir una alternativa a los inhibidotes de la
ECA en dichos pacientes.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL:
Los datos relativos a la sobredosificación en seres humanos
son limitados. Las manifestaciones más probables de la
sobredosificación serían hipotensión arterial y taquicardia; podría
ocurrir bradicardia por estimulación parasimpática (vagal). Si
ocurre hipotensión sintomática se debe establecer tratamiento de
sostén. Ni el losartán ni su metabolito activo se pueden extraer