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Vademécum
valoración cardiológica completa. La dosis debe ser ajustada
individualmente de acuerdo a la respuesta clínica de cada
paciente o a la presencia de toxicidad. El uso de regímenes de
dosis semanales reduce el riesgo de toxicidad hematológica y
cardíaca. La administración de BINARIN ® debe ser a través
de venas de gran calibre, de forma cuidadosa y lenta para
evitar la extravasación debido al riesgo de producir ulceración
y necrosis tisular local. Por esta razón la epirubicina no debe
ser administrada por vía intramuscular o subcutánea. Si ocurre
extravasación, la administración de BINARIN ® debe ser
suspendida de inmediato y completada la dosis en otra vena. No
existe antídoto para revertir la necrosis local, se recomienda la
aplicación de hielo y la elevación de la extremidad para reducir
el daño. La hidratación oral adecuada puede prevenir o disminuir
el riesgo de nefropatía por ácido úrico. Se sugiere administrar
alopurinol y si las concentraciones de ácido úrico son elevadas,
puede ser necesaria la alcalinización urinaria.
En leucemia aguda BINARIN ® puede ser administrada a pesar de
la presencia de trombocitopenia, en algunos casos el incremento
en el recuento plaquetario y el cese del sangrado puede ocurrir y
en otros la transfusión de plaquetas puede ser necesaria.
Se debe poner especial cuidado en aquellos pacientes que
desarrollen trombocitopenia durante el tratamiento con
epirubicina y se deberán evitar o disminuir la frecuencia de
procedimientos invasivos, cuando esto sea posible. El uso de
catéteres implantables (Port-A-Cath ® ) son recomendables
para disminuir la frecuencia de las venopunciones. Se deben de
examinar frecuentemente los sitios de punción, piel y mucosas,
evaluación de heces y orina en búsqueda de sangre oculta.
Además, se debe de evitar la administración de medicamentos
como los antinflamatorios no esteroideos y/o alcohol por el
riesgo de ocasionar sangrado gastrointestinal.
Los pacientes que desarrollan leucopenia deben ser observados
cuidadosamente para descartar cualquier signo de infección. En
los pacientes neutropénicos que desarrollen fiebre, se debe de
iniciar antibioticoterapia empíricamente hasta determinar el foco
infeccioso y obtener los resultados de los cultivos.
PRECAUCIONES Y RESTRICCIÓN DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No se han realizado estudios bien controlados de la epirubicina
en mujeres embarazadas, aunque algunos estudios indican
que la epirubicina cruza la barrera placentaria. La epirubicina
en animales ha demostrado ser teratogénica, embriotóxica y
puede causar aborto. Por lo tanto, se deberán de utilizar métodos
anticonceptivos efectivos durante el tratamiento para evitar el
embarazo. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento
debido a la potencialidad que tiene la epirubicina de causar
efectos adversos graves en el recién nacido.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Las reacciones adversas son similares a las presentadas
con otras antraciclinas, aunque la cardiotoxicidad y la
mielotoxicidad suelen ser menos frecuentes que con la
doxorrubicina. Cardiotoxicidad: Se manifiesta principalmente
por dos entidades: Una aguda pero no grave que incluye cambios
electrocardiográficos con alteraciones del segmento ST y en la
onda T y otra forma crónica, acumulativa y más grave que se
manifiesta por insuficiencia cardiaca congestiva y que limita el
tratamiento. Estomatitis y esofagitis: Se pueden presentar de 5 a
10 días posteriores al inicio del tratamiento y causar ulceraciones
las cuales se pueden infectar. Mielosupresión: Se caracteriza
principalmente por leucopenia y trombocitopenia, aunque
por lo general estos trastornos son asintomáticos se pueden
presentar datos de infección y hemorragia. Manifestaciones
locales: Si ocurre extravasación, se puede presentar celulitis,
vesicación y necrosis. Generalmente se presenta dolor en el
sitio de la aplicación. Manifestaciones gastrointestinales: Se ha
reportado dolor epigástrico como consecuencia de ulceración
gastrointestinal. Manifestaciones renales: Nefropatía por ácido
úrico, hiperuricemia que ocurren con mayor frecuencia durante
el tratamiento inicial de pacientes con linfoma y leucemias como
resultado de una rápida destrucción celular lo que conduce a una
elevación de las concentraciones de ácido úrico.
Reacciones alérgicas: En raras ocasiones se puede presentar
erupción cutánea, prurito, fiebre, escalofríos y anafilaxia.
Otras reacciones: Náuseas y vómitos, los cuales pueden ser
severos, diarrea, alopecia que puede ser completa e irreversible y
coloración rojiza de la orina que puede persistir por 1 a 2 días.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
El uso concomitante con otros agentes antineoplásicos
cardiotóxicos o radioterapia en la región del mediastino, puede
potencializar la toxicidad cardiaca de la epirubicina. Se puede
incrementar el riesgo de mielosupresión de la epirubicina
cuando se utilizan en combinación con otros medicamentos que
producen depresión de la médula ósea. El fenobarbital puede
incrementar los niveles séricos de la epirubicina.
Se disminuyen los niveles de fenitoína cuando se utiliza la
epirubicina concomitantemente. Debido a la inmunosupresión
que produce la epirubicina, la administración de vacunas de
virus vivos puede potencializar la replicación viral, incrementar
los efectos adversos de las vacunas y disminuir la respuesta de
los pacientes. La epirubicina es incompatible con la heparina.
ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Puede presentarse hiperuricemia la cual puede ser consecuencia
de la lisis celular. No se han reportado hasta el momento otras
alteraciones de pruebas de laboratorio.
PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON EFECTOS DE
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD.
No se han conducido estudios bien controlados en humanos,
pero en estudios experimentales, la epirubicina ha demostrado
ser carcinogénica, mutagénica, embriotóxica y teratogénica. En
animales, la epirubicina puede disminuir la función gonadal
provocando azoospermia y anovulación, interfiriendo con la
fertilidad.
DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:
Preparación de la solución: Dilúyase previamente con 5 ml (la
presentación de 10 mg) y con 25 ml (la presentación de 50 mg)
de agua inyectable, para obtener una concentración de epirubicina
de 2 mg/ml. La vía de administración de BINARIN ® es por
infusión intravenosa lenta en un período de 3 a 5 minutos.
Las dosis recomendadas como agente único son: De 60 a 90
mg por m de superficie corporal como dosis única, por vía
intravenosa repetida cada 21 días. Se pueden dividir las dosis en
dos días, ó, de 90 a 110 mg por m de superficie corporal cada
3 semanas. Otros esquemas de tratamiento que se han utilizado
incluyen: Como régimen de dosis altas: de 120 a 135 mg por
m de superficie corporal, cada 3 semanas por vía intravenosa,
ó, 45 mg por m de superficie corporal al día por tres días
consecutivos, cada tres semanas por vía intravenosa.
También se ha utilizado BINARIN® en instilación intravesical
como tratamiento local en cáncer de vejiga con dosis de 50 mg
cada semana por 8 semanas, reduciendo la dosis a 30 mg si se
desarrolla cistitis química. Se recomienda reducir las dosis en
pacientes en los que se utilizan otros agentes antineoplásicos,
con hepatopatías, en edad avanzada o en aquellos que han
recibido quimio o radioterapia previa. Las dosis acumulativas no
deben de sobrepasar de 700 mg por m2 de superficie corporal.
SOBREDOSIS O INGESTA ACCIDENTAL, MANIFESTACIONES Y
MANEJO (ANTIDOTOS):
Las manifestaciones clínicas de la sobredosis con epirubicina
se caracterizan por la acentuación de los efectos tóxicos,
principalmente mucositis y mielosupresión. El manejo incluye
medidas de soporte intrahospitalario, tratamiento sintomático
de la mucositis, transfusión de plaquetas, granulocitos y
antibioticoterapia profiláctica. Las dosis acumulativas de
epirubicina que exceden de 0.9 a 1g por m de superficie
corporal incrementa el riesgo de cardiotoxicidad pudiéndose
presentar insuficiencia cardiaca congestiva. El manejo incluye
digitálicos, diuréticos e inhibidores de la ECA para disminuir la
postcarga.
PRESENTACIONES:
Caja con un frasco ámpula con 10 mg ó 50 mg.