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Vademécum
La principal vía de eliminación de la mitoxantrona parece ser por
excreción biliar aunque una pequeña cantidad lo hace por la orina
de la cual el 65 al 70% se elimina sin cambios y el resto lo hace
en forma de metabolitos inactivos. Estos metabolitos son el ácido
mono y dicarboxílico.
Entre 6 y 11% de la dosis de mitoxantrona y entre el 13 y 25% se
recupera en la orina y en las heces respectivamente dentro de 5
días después de la administración del medicamento.
La mitoxantrona no parece cruzar la barra hematoencefálica.
CONTRAINDICACIONES:
No se administre a pacientes embarazadas ni en aquellos con
antecedentes de hipersensibilidad a la mitoxantrona.
PRECAUCIONES GENERALES:
Los pacientes que reciben mitoxantrona deberán estar
bajo supervisión médica especializada en quimioterapia
antineoplásica. La mitoxantrona no debe ser utilizada por vía
intratecal debido a que se ha reportado parálisis cuando se
utilizó por esta vía de administración. No se ha establecido la
seguridad de la mitoxantrona cuando se utiliza por otra vía de
administración diferente a la intravenosa. La dosis debe ser
ajustada individualmente de acuerdo a la respuesta clínica
de cada paciente o a la presencia de toxicidad. Los cursos
adicionales de tratamiento deberán de hacerse solo hasta que
los efectos de toxicidad hematológica hayan desaparecido.
Aunque la mitoxantrona no es vesicante y generalmente no
causa reacciones locales severas, su administración debe ser
suspendida de inmediato si ocurre extravasación y se deberá
completar la dosis por otra vena. La hidratación oral adecuada
puede prevenir o disminuir el riesgo de nefropatía por ácido
úrico. En algunos casos se requiere administrar alopurinol y
si las concentraciones de ácido úrico son elevadas, puede ser
necesaria la alcalinización urinaria. Se debe poner especial
atención en aquellos pacientes que desarrollen trombocitopenia
durante el tratamiento con mitoxantrona y se deberán evitar o
disminuir la frecuencia de procedimientos invasivos, cuando esto
sea posible. El uso de catéteres implantables son recomendables
para disminuir la frecuencia de las venopunciones. Se deben de
examinar frecuentemente los sitios de punción, piel y mucosas,
evaluación de heces y orina en la búsqueda de sangre oculta.
Además, se debe de evitar la administración de antiinflamatorios
no esteroideos y alcohol por el riesgo de ocasionar sangrado
gastrointestinal. Los pacientes que desarrollan leucopenia
deben ser observados cuidadosamente para descartar cualquier
posibilidad de infección. En los pacientes neutropénicos
que desarrollen fiebre, se debe de iniciar antibióticoterapia
empíricamente hasta obtener los resultados de los cultivos.
PRECAUCIÓN Y RESTRICCIÓN DE USO DURANTE EL EMBARAZO
Y LA LACTANCIA:
No se han realizado estudios bien controlados con mitoxantrona en
mujeres embarazadas, aunque el uso de agentes antineoplásicos,
en especial la quimioterapia de combinación, debe evitarse sobre
todo en el primer trimestre. En general, se recomienda que las
mujeres en edad fértil utilizan métodos anticonceptivos efectivos
durante el tratamiento para evitar el embarazo.
Aunque se desconoce si la mitoxantrona se distribuye en la leche
materna, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento
debido a la posibilidad de ocasionar efectos adversos en el
recién nacido.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Las reacciones adversas que se han reportado con el uso de
mitoxantrona incluyen trombocitopenia y leucopenia las cuales
se utilizan como parámetros para ajustar las dosis. Asimismo,
se puede presentar cardiotoxicidad manifestada por disminución
en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, insuficiencia
cardiaca congestiva, cambios electrocardiográficos, arritmias
y en muy raras ocasiones por infarto agudo al miocardio. La
cardiotoxicidad se incrementa con dosis acumulativas que
excedan los 140 mg por m2 de superficie corporal o con 100
mg por m2 de superficie corporal en pacientes que tienen
factores de riesgo tales como tratamientos previos con derivados
de la antraciclina, enfermedad cardiaca subyacente o con
radioterapia previa del mediastino. También se ha reportado
estomatitis y/o mucositis que ocurren por lo general a la semana
de iniciado el tratamiento. Las manifestaciones locales son
raras y se caracterizan por dolor y enrojecimiento en el sitio
de la aplicación. Además, se ha reportado dolor epigástrico,
nauseas, vómitos, diarrea, tos y dificultad respiratoria, alopecia,
cambios de coloración a un tono azul verdoso de la orina y de las
conjuntivas. En raras ocasiones se puede presentar reacciones
de hipersensibilidad.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
El uso concomitante con otros agentes antineoplásicos
cardiotóxicos o radioterapia en la región del mediastino, puede
potencializar la toxicidad cardiaca de la mitoxantrona. Se puede
incrementar el riesgo de mielosupresión de la mitoxantrona
cuando se utilizan en combinación con otros medicamentos
que producen depresión de la médula ósea. Debido a la
inmunosupresión que produce la mitoxantrona, la administración
de vacunas de virus vivos puede potencializar la replicación viral,
incrementar los efectos adversos de las vacunas y disminuir la
respuesta de los pacientes. La mitoxantrona no debe ser mezclada
con ningún otro medicamento incluyendo heparina.
ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Los niveles plasmáticos y urinarios de ácido úrico pueden
incrementarse. Asimismo, puede haber elevación de los
niveles de las enzimas hepáticas lo cual puede ser indicativo de
hepatotoxicidad.
PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON EFECTOS DE
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD.
No se han realizado estudios bien controlados en humanos, pero
en estudios experimentales, se ha reportado que la mitoxantrona
puede ser carcinogénica, mutagénica y teratogénica. Los
regímenes quimioterapeúticos de combinación pueden disminuir
la función gonadal provocando azoospermia y anovulación,
interfiriendo con la fertilidad. Sin embargo, no se ha establecido
con claridad la relación de la mitoxantrona con estos efectos.
DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:
La vía de administración de la mitoxantrona es exclusivamente
por infusión intravenosa lenta. El concentrado de mitoxantrona
debe ser diluido adecuadamente antes de su administración.
La mitoxantrona debe ser diluida previamente en 50 ml de
solución glucosada al 5% o en solución de cloruro de sodio al
0.9%. Si ocurre contacto accidental de piel y mucosas, estas
deben ser enjuagadas con abundante agua tibia. De igual forma,
si ocurre contacto con los ojos, estos deben ser enjuagadas con
la técnica habitual de irrigación.
Las siguientes precauciones son recomendables para la
preparación de las soluciones:
• Utilizar una cabina de contención biológica durante la
reconstitución y dilución de los medicamentos antineoplásicos y
el uso de guantes, bata, gafas y mascarillas desechables.
• El uso de una técnica apropiada, el área adecuada y de
personal entrenado durante la transferencia de recipientes para
evitar la contaminación del medicamento.
• La disposición apropiada y cautelosa de jeringas, agujas,
frascos, ámpulas y del medicamento no utilizado.
Dosis recomendada para adultos
Leucemia no linfocítica, Inducción, 12 mg por m2 de superficie
corporal por vía intravenosa diarios los días 1 a 3 en combinación
con citarabina a dosis de 100 mg por m2 de superficie corporal
por infusión intravenosa continua a pasar en 24 horas los días
1 a 7 pudiéndose administrar un segundo curso de inducción
a las mismas dosis.
Mantenimiento
12 mg por m2 de superficie corporal por vía intravenosa diarios
los días 1 y 2 en combinación con citarabina a dosis de 100
mg por m2 de superficie corporal por infusión intravenosa
continua a pasar en 24 horas los días 1 a 5. La terapia de
mantenimiento se administra aproximadamente a las 6 semanas
después de iniciado el primer curso de inducción, hasta que los