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Vademécum
novuTrAx ®
CITARABINA
Solución inyectable
FÓRMULA: Cada frasco ámpula contiene:
Citarabina 500 mg
Vehículo c b p 10 ml
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
NOVUTRAX ® está indicado como tratamiento de la leucemia
linfocítica aguda, leucemia mielocítica aguda, como tratamiento
y profilaxis de leucemia meníngea, en el tratamiento de leucemia
mielocítica crónica y en linfoma no Hodgkin.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
La citarabina es un agente antineoplásico que pertenece al
grupo de los análogos de los nucleótidos de pirimidina. Es un
antimetabolito que inhibe la síntesis de DNA, de proteínas y
en menor medida la síntesis de RNA. El mecanismo exacto de
acción no se conoce por completo pero al parecer es a través
de la inhibición competitiva de la DNA polimerasa mediante la
arabinósido de trifosfato (Ara CTP), que es el metabolito activo
de la citarabina. Este metabolito es fosforilado a través de 3
reacciones enzimáticas por medio de nucleotidoquinasa. Así, el
arabinósido de citosina monofosfato (Ara CMP) es transformado a
arabinósido de citosina disosfato (Ara CDP)y posteriormente Ara
CTP. Al igual que otros antimetabolitos de purinas y pirimidinas,
la citarabina debe activarse por conversión a 5´- monofosfato
nucleótido y es catalizada por la enzima desoxicitidinaquinasa.
El Ara CTP es acumulado dentro de la célula produciendo una
potente inhibición de la síntesis de DNA en varias células. Existe
una relación significativa entre dicha inhibición y la cantidad de
la citarabina incorporada en el DNA. Además, se supone que
la citarabina actúa también disminuyendo la velocidad de los
procesos de elongación de las cadenas y del movimiento del
DNA e inhibiendo la b-DNA polimerasa, enzima relacionada
con la reparación de DNA. La citarabina es más específica de
la fase S del ciclo celular, por lo tanto, es más citotóxico en
las células que se encuentran en proliferación activa, aunque
bajo ciertas circunstancias bloquea la progresión de las células
de la fase G1 a la fase S. La citarabina también un potente
inmunosupresor. Se han observado ciertos mecanismos de
resistencia natural y adquirida a la citarabina. Un factor propuesto
es la inhibición del metabolito activo, la Ara CTP, por medio de
la desoxicitidina desaminasa, que es una enzima de degradación
que resulta de la reacción enzimática necesaria para formar Ara
CMP, la cual desamina a la citarabina para convertirla en un
metabolito atóxico llamado arauridina (Ara U). Otra enzima de
degradación es la d CMP desaminasa que convierte el Ara CMP
en el metabolito inactivo, Ara UMP. El equilibrio entre las enzima
anabólicas (quinasas) y las enzimas catabólicas (desaminasas)
determinan el grado de concentración de la citarabina. Otros
mecanismos bioquímicos implicados en la resistencia de la
Ara C identificados en tejidos tumorales murinos y humanos
incluyen alteraciones de la deoxicitidinasa parcial o total o bien
pueden tener alteraciones de la afinidad por los nucleótidos. La
citarabina no es efectiva cuando se administra por vía oral, ya
que la absorción es pobre e imprevisible y solo el 20% alcanza
la circulación. Cuando se administra la citarabina por vía
intravenosa se alcanzan concentraciones plasmáticas pico de 2 a
50 mM. La unión a proteínas plasmáticas es baja, solo del 15%.
Es rápidamente biotransformada por desaminación en el plasma
y en algunos tejidos, en especial hígado y en menor medida en el
líquido cefaloraquídeo. La vida media de eliminación es bifásica,
una fase de distribución alfa de 10 a 15 minutos y una fase de
eliminación beta de 1 a 3 horas. La eliminación es por vía renal.
Dentro de las primeras 24 horas se puede recuperar en la orina del
80 al 90% en forma del metabolito inactivo Ara U. Solo pequeñas
cantidades del medicamento cruzan la barrera hematoencefálica.
Aunque las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio
del 40 al 50% se pueden lograr con la infusión intravenosa
continua. Cuando se administra la citarabina por vía subcutánea
o intramuscular las concentraciones plasmáticas máximas
se alcanzan en 20 a 60 minutos, la distribución en el sistema
nervioso central es menor en comparación con la administración
intravenosa. Después de la administración intratecal los niveles
declinan, teniendo una vida media de aproximadamente 2 horas.
Solo una pequeña proporción del medicamento es transformado
a Ara U, esto debido posiblemente a los bajos niveles de
desaminas encontrados en el LCR.
CONTRAINDICACIONES:
Antecedentes de hipersensibilidad a citarabina.
PRECAUCIONES GENERALES:
La citarabina debe ser administrada bajo la supervisión de
personal especializado en el uso de quimioterapia antineoplásica
e intrahospitalariamente, sobre todo durante la fase de inducción.
Las dosis deben ser siempre individualizadas para cada paciente
de acuerdo a la respuesta clínica y/o a la presencia de toxicidad.
El desarrollo de nefropatía por ácido úrico en pacientes con
leucemia o linfomas se puede prevenir por medio de una
hidratación oral adecuada y en algunos casos se podrá utilizar
alopurinol. Si las concentraciones de ácido úrico se mantienen
elevadas se puede requerir alcalinización de la orina. Cuando
la citarabina se administra por inyección intravenosa rápida
es menor la depresión hematológica y se toleran mejor las
dosis altas en comparación con la infusión intravenosa lenta,
aunque, las náuseas y vómitos pueden ser más severos y mas
persistentes. Se recomienda que el programa de inducción
se continúe hasta alcanzar una respuesta clínica o bien si se
presentan datos de toxicidad. La recuperación de la médula ósea
puede requerir de 7 a 64 días. Se debe de suspender la citarabina
si el recuento de leucocitos se encuentra por debajo de 1000
por mm 3 o de plaquetas por debajo de 50,000 por mm 3 y se
deberá reanudar hasta que los recuentos se encuentren dentro de
parámetros normales. En leucemias agudas el tratamiento puede
ser administrado a pesar de la presencia de trombocitopenia y
sangrado, en algunos pacientes puede ocurrir cese del sangrado
e incremento del recuento plaquetario durante el tratamiento,
pero en otros es necesario la transfusión de plaquetas. Se deben
de tener precauciones especiales en aquellas personas que
desarrollan trombocitopenia como resultado de la administración
de la citarabina y se deben de evitar procedimientos invasivos
cuando esto sea posible. El uso de catéteres implantables como
(Port-A-Cath) es recomendable para disminuir la frecuencia de las
venopunciones. Se deben de examinar frecuentemente los sitios
de venopunción, piel y mucosas, evaluación de heces y orina
en la búsqueda de sangre oculta. Se deberá evitar la ingesta del
alcohol y medicamentos como antinflamatorios no esteroideos,
que pudieran favorecer la hemorragia del tubo digestivo.
Los pacientes que desarrollan leucopenia deben de ser vigilados
estrechamente para descartar signos de infección. En los
pacientes que presentan neutropenia y fiebre se recomienda el
uso de antibióticos de amplio espectro empíricamente hasta que
se obtengan los cultivos adecuados.
PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No se han realizado estudios bien controlados en mujeres
embarazadas, Sin embargo, la citarabina puede causar daño fetal
y por lo tanto toda mujer en edad reproductiva, con posibilidad
de embarazarse deberá tomar medidas anticonceptivas seguras.
Aunque no existe información suficiente que demuestre que la
citarabina se excreta en la leche materna, no se recomienda la
lactancia durante el tratamiento debido al riesgo potencial de
causar efectos adversos sobre el recién nacido.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Las reacciones adversas que se pueden presentar con el
uso de la citarabina incluyen depresión de la médula ósea
manifestada por trombocitopenia, leucopenia y anemia. Por lo
general estos trastornos son asintomáticos, pero en ocasiones