Vademecum Pisa.pdf

eta. Pero a diferencia de otras sulfonilureas, la glimepirida se
une a una proteína de 65kDa específica, que se localiza en la
membrana de estas células. La interacción de la glimepirida
con su proteína de unión determina la probabilidad de que los
canales de potasio sensibles al ATP se abran o se cierren. La
glimepirida cierra los canales de potasio, lo que conlleva a la
despolarización de las células beta las cuáles abren los canales
de calcio sensibles al voltaje y el flujo de calcio hacia la célula,
el incremento en la concentración intracelular de calcio activa la
liberación de insulina por medio de exocitosis.
La glimepirida se asocia y disocia de su proteína de unión con
mayor rapidez y, por consiguiente, con mayor frecuencia que la
glibenclamida. Al parecer por su alto grado de intercambio con
la proteína de unión, la glimepirida produce una pronunciada
sensibilización a la glucosa y protege a las células beta de la
desensiblilización y del agotamiento temprano.
La glimepirida tiene un efecto de sensibilización a la insulina,
aumenta la acción normal de insulina sobre la captura periférica
de glucosa. La glimepirida reproduce el efecto de la insulina
sobre la captura periférica de glucosa y la producción de glucosa
hepática. La glucosa periférica se captura mediante el transporte
al interior de las células adiposas y musculares.
El aumento de glucosa activa la fosfolipasa C específica del
glucosilfosfatidilinositol. En consecuencia, las concentraciones
celulares de AMP cíclico disminuyen y la actividad de la proteína
cinasa A se reduce; por lo que el metabolismo de la glucosa
se activa.
La glimepirida reduce significativamente la producción de
glucosa hepática al incrementar la concentración de la fructuosa-
2,6-bifosfato, la cuál inhibe la gluconeogénesis. La Glimepirida
reduce la agregación plaquetaria tanto in vitro como in vivo,
probablemente como resultado de la inhibición selectiva de la
ciclooxigenasa, la cuál interviene en la formación de tromboxano
A, factor endógeno de agregación plaquetaria.
En animales, la glimepirida reduce significativamente la
formación de placas ateroscleróticas.
En comparación con las sulfonilureas convencionales, la
glimepirida tiene un efecto menor sobre el sistema cardiovascular,
aunque las sulfonilureas afectan al sistema cardiovascular por
medio de la activación de canales de potasio sensibles al ATP.
Características farmacodinámicas: La dosis oral efectiva mínima
es de aproximadamente 0.6 mg. En personas sanas la respuesta
fisiológica al ejercicio físico agudo, como la reducción de
la secreción de insulina, también se encuentra presente bajo
el tratamiento con glimepirida. En los pacientes diabéticos se
puede tener un control metabólico adecuado en 24 horas con
una sola dosis.
Terapia combinada con insulina: La terapia concomitante con
insulina puede llevarse acabo en los pacientes que no se han
controlado adecuadamente con la dosis máxima de glimepirida.
El control metabólico es el mismo que con la terapia combinada,
sin embargo con la terapia combinada se necesita una dosis
promedio menor de insulina.
Terapia combinada con metformina: En pacientes que no se han
controlado adecuadamente con dosis máximas de glimepirida
o metformina, puede aplicarse la terapia combinada con los
dos. La mejoría en el control metabólico se ha corroborado
clínicamente.
Características farmacocinéticas: La glimepirida es un
hipoglicemiante oral de la clase de las sulfonilureas. La
biodisponibilidad absoluta de la glimepirida es completa.
La ingesta de alimento no tiene influencia relevante sobre su
absorción. Las concentraciones máximas séricas (Cmáx) se
alcanzan aproximadamente 2.5 horas después de la ingestión
(309 ng/ml durante múltiples dosificaciones de 4 mg diarios), y
existe una relación lineal entre la dosis y tanto la Cmáx como el
Vademécum
ABC (área bajo la curva de concentración/tiempo). La glimepirida
posee un volumen de distribución muy bajo (alrededor de 8.8
L), que es aproximadamente igual al espacio de distribución
de la albúmina, una unión a proteínas elevada (>99%) y una
depuración baja (aproximadamente de 40 ml/min).
La vida media sérica promedio que predomina, la cuál es de
relevancia para las concentraciones séricas bajo condiciones
de dosis múltiple, es de aproximadamente 5 a 8 horas.
Después de la administración de dosis altas, se observaron
vidas medias ligeramente más largas. Después de una dosis de
glimepirida marcada radiactivamente, 58% de la radioactividad
fue recuperada en la orina y 35% en las heces. No se detectó
sustancia intacta en la orina.
Dos metabolitos que fueron muy probablemente el resultado
del metabolismo hepático, fueron identificados tanto en la
orina como en las heces el derivado carboxilado y el derivado
hidroxilado, después de la administración oral de glimepirida, las
vidas medias terminales de estos metabolitos fueron 3 a 6 y 5 a
6 horas, respectivamente.
La farmacocinética no mostró cambios significativos entre las
comparaciones de la dosificación única y múltiple diaria. La
farmacocinética se comportó de manera similar en hombres y
mujeres, así como en pacientes jóvenes y mayores, (de más de
65 años de edad).
En sujetos con índice bajo en la depuración de creatinina
se registró una tendencia al aumento en la depuración de
glimepirida y de disminución en las concentraciones séricas
promedio, posiblemente como resultado de una eliminación más
rápida debida a la muy baja unión a proteínas. La eliminación
renal de los dos metabolitos se encontró disminuida. En general,
no debe esperarse ningún riesgo adicional de acumulación en
tales pacientes.
CONTRAINDICACIONES:
La glimepirida está contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad a la fórmula o a otras sulfonilureas o
sulfonamidas. No está indicada en caso de diabetes tipo 1
(insulino-dependiente), ni en los pacientes con cetoacidosis con
o sin precoma o coma diabético, no está indicada en pacientes
con insuficiencia hepática o insuficiencia renal grave, ni en
pacientes dializados, en donde se indica sustituir glimepirida
por insulina para un control metabólico adecuado. Tampoco está
indicado en caso de embarazo o lactancia.
PRECAUCIONES GENERALES:
El riesgo de hipoglucemia puede aumentar en las primeras
semanas de tratamiento, por lo que se indica practicarse
controles periódicos de los niveles de glucosa en sangre.
Factores que favorecen la hipoglucemia:
Falta de cooperación del paciente, lo que ocurre con mayor
frecuencia en pacientes geriátricos. (Desnutrición, malnutrición
alimentos fuera de horario u omisión de estos). Alteraciones
en la dieta. Es más probable que ocurra hipoglicemia cuando
la ingesta de calorías es deficiente, y después del ejercicio
intenso o prolongado. Falta de equilibrio entre el consumo de
carbohidratos y el ejercicio físico. Cuando se consume alcohol,
principalmente en ayunas. Y cuando se utiliza más de un
medicamento hipoglucemiante. Los pacientes con insuficiencia
renal e insuficiencia hepática, son más susceptibles de presentar
hipoglucemia.
En el caso de que existan factores de riesgo para que se
presente hipoglucemia como lo es cuando existen cambio de
hábitos o cambio de vida en el paciente, o alguna enfermedad
concomitante, es necesario ajustar la dosis de glimepirida. Los
síntomas de hipoglucemia que reflejan la contrarregulación
adrenérgica del organismo pueden ser menores o no encontrarse
en pacientes de la tercera edad cuando la hipoglicemia se
desarrolla gradualmente y cuando existe neuropatía autónoma
o cuando el paciente recibe un tratamiento concomitante con